WEDNESDAY، March 28، 2012 (HealthDay News) - قد يكون هناك نوع جديد من العلاج في الأفق للأشخاص الذين يعانون من حالات متوسطة إلى شديدة من حالة الجلد المزمنة المعروفة باسم الصداف.
دراستان تم نشرهما في العدد الصادر في 29 آذار / مارس من مجلة نيو إنجلاند للطب ، وجدت أن الأدوية التي تتداخل مع جزيء نظام المناعة يسمى الإنترلوكين 17 (IL-17) أدت إلى تحسينات كبيرة في الآفات الجلدية لأكثر من 75 بالمائة من المرضى على مدى فترة 12 أسبوعًا.
كانت كلتا الدراستين من التجارب السريرية في المرحلة الثانية ، والتي أجراها الباحثون لتحديد الجرعة الأكثر أمانًا وفعالية. يجب اختبار العقاقير التالية في عدد أكبر من الناس على مدى فترة أطول من الوقت.
على الرغم من أن فعالية مثبطات IL-17 تبدو مشابهة للعقاقير البيولوجية الأخرى للصدفية الموجودة بالفعل في السوق ، مثل Enbrel و Stelara. يقول الدكتور كريغ ليوناردي ، الأستاذ السريري لأمراض الجلد في جامعة سانت لويس ، الذي شارك في كل من دراسات IL-17.
"ليس كل دواء يعمل في كل مريض ، ولكن وقال ليوناردي إن هناك أيضا ظاهرة مع هذه العقاقير البيولوجية ، يطلق عليها البعض "التعب البيولوجي" ، حيث يبدو أن هذه الأدوية تفقد فعاليتها بمرور الوقت. يمكن أن تكون مثبطات IL-17 خيارات جديدة لهؤلاء المرضى.
الصدفية هي أحد أمراض المناعة الذاتية التي تصيب ما يصل إلى 7.5 مليون شخص في الولايات المتحدة ، وفقا لمؤسسة الصدفية الوطنية. يعاني الأشخاص المصابون بالصدفية المعتدلة من آفات ملتهبة حمراء تغطي ما بين 3٪ و 10٪ من أجسامهم. بالنسبة لهؤلاء المرضى ، يصف الأطباء عمومًا البيولوجيا ، بما في ذلك مثبطات TNF مثل Enbrel ، Humira ، Remicade أو Stelara.
اختبرت الدراسات الحالية عقارًا يحجب IL-17 مباشرة ودواء يحجب مستقبل IL-17 ، وهو IL- 17 يجب أن ترتبط من أجل التأثير على نظام المناعة. قسمت الدراسات المرضى إلى عدة مجموعات تلقوا جرعات مختلفة من أي دواء أو دواء وهميا غير نشط ، وحقنوا المرضى كل أسبوع أو أسبوعين أو أربعة ، اعتمادًا على الدواء والجرعة.
تم تمويل كلا الدراستين من قبل شركات الأدوية. أيد Eli Lilly دراسة مثبط IL-17 المباشر. أيد أمجين تجربة مثبط مستقبل IL-17
وجد الباحثون أن العقار الذي يحجب IL-17 مباشرة ، ويسمى ixekizumab ، يحسن لويحات الصدفية بنسبة 75 في المئة لحوالي 77 في المئة من المرضى بأقل جرعة فعالة و بالنسبة لـ 82٪ من المرضى بأعلى جرعة بعد 12 أسبوعًا. بين 38٪ و 39٪ من المرضى لديهم تحسن بنسبة 100٪ في الآفات في تلك الفترة الزمنية.
مع العقار الآخر ، brodalumab ، لاحظ الباحثون تحسنًا بنسبة 75٪ على الأقل بعد 12 أسبوعًا في 77 و 82٪ من المرضى في الجرعات المتوسطة. في المتوسط ، تحسنت آفات المرضى بنسبة 45 في المئة و 76 في المئة و 86 في المئة عند اختبار جرعات مختلفة.
كان العقاران متشابهين في فعاليتهما ، وفقا ليوناردي ، الذي كان المؤلف الرئيسي في تجربة ixekizumab وشارك -الكاتب على محاكمة brodalumab.
وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعا من المخدرات والالتهابات والالتهابات في الجهاز التنفسي العلوي والتفاعلات موقع الحقن
لم يرى الباحثون أي آثار جانبية خطيرة مع ixekizumab. كانت الآثار الجانبية الخطيرة نادرة في تجربة البردومبوماب ، ولكنها شملت انخفاضًا في عدد الخلايا المناعية وآلام الكلى الحادة والحمل خارج الرحم.
قال ليوناردي أن الافتقار إلى الآثار الجانبية كان مثيرًا للإعجاب. "هذين العقارين IL-17 كانا من أهدأ التجارب التي شاركت فيها." ومع ذلك ، "المؤهل هو أننا يجب أن نمر خلال المرحلة 3" ، كما أضاف.
حتى الآن ، لم تترافق مثبطات IL-17 أيضًا مع زيادة خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية. وقال ليوناردي إن هذا أمر جدير بالملاحظة ، لأن هناك بعض القلق بعد الأبحاث السابقة التي تشير إلى أن ستلارا قد تزيد من خطر هذه الأمراض. (كما شارك ليوناردي في دراسات ستلارا.)
من الناحية النظرية ، يمكن أن يكون تثبيط IL-17 خيارًا أكثر أمانًا من أي بيولوجي آخر نظرًا لأن IL-17 يعتبر الجزيء المسؤول بشكل كبير عن الصدفية. في الواقع ، تعلم الباحثون عن أهمية IL-17 بعد أن أدركوا أن أحد الإنترلوكينات التي يقمع Stelara يؤدي في الواقع إلى تثبيط IL-17 ، أوضح Leonardi.
"إذا كنت أكثر تحديدا في استهداف ما هو غير طبيعي مع الصدفية وقال الدكتور لورنس غرين ، طبيب الأمراض الجلدية في منطقة واشنطن العاصمة ، والذي لم يشارك في أحدث الأبحاث.
وقد تلقى جرين رسومًا للبحث والتحدث من أمجين أيضًا ، قد يؤدي إلى تقليل مخاطر الآثار الجانبية. مثل غيرها من الشركات التي تصنع أدوية الصدفية ، بما في ذلك Stelara.
ومع ذلك ، فإن مثبطات IL-17 قمع جهاز المناعة ، تماما مثل غيرها من أدوية الصدفية ، لذلك هناك دائما احتمال زيادة خطر العدوى ، قال غرين.
وأضاف: "إن السبب الأكثر أهمية في وجود أدوية مختلفة هو أن بعض المرضى لا يستجيبون لمثبطات TNF أو Stelara".
"بالنسبة لأولئك الأشخاص الذين يقومون بالفعل بعمل جيد على مثبطات TNF ، لا يوجد سبب لتغييره ، لكنه f antastic لأولئك الناس الذين لا يستطيعون أخذها بعد الآن. الآن لديك بديل ويمكنك أن تشعر بتحسن في السيطرة على الحالة لبقية حياتك ، "أوضح جرين.
إذا كانت مثبطات IL-17 فعالة وآمنة في المرضى في التجارب السريرية المرحلة 3 ، يمكن أن تكون هذه الأدوية وهو متاح للمرضى في غضون عامين إلى ثلاثة أعوام ، حسبما قال ليوناردي.
كما يدرس الباحثون مثبطات IL-17 كعلاجات ممكنة لالتهاب المفاصل الروماتويدي.
