Hepatitis C Drug Shows Promise in a Clinical Trial |

الجمعة 18 أكتوبر ، 2013 -Danoprevir هو دواء تجريبي يتم دراسته كعلاج لعدوى التهاب الكبد الوبائي. نتائج المرحلة 2 من التجارب السريرية في - وهي واعدة.

Danoprevir هو مثبط البروتياز - وهي مادة تحافظ على الفيروسات من تكرار. في دراسة نُشرت هذا الشهر في مجلة أمراض الجهاز الهضمي ، ذكر الباحثون أنها تصرفت بسرعة للقضاء على فيروس التهاب الكبد الوبائي من الدم من 68 في المائة إلى 85 في المائة من المرضى الذين تم اختبارهم.

لم ينتج عن العلاج باستخدام الدانوبريفير بعض الجوانب. الآثار التي تأتي في كثير من الأحيان مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات تثبيط البروتيز تستهدف التهاب الكبد الوبائي C. "على الرغم من التقدم الأخير ، فإن نظام العلاج الحالي لالتهاب الكبد C مرهق على المريض وعرضة للأحداث الضائرة" ، صرح كبير الباحثين في الدراسة باتريك مارسيلين ، الذي هو من الخدمة د 'Hepatologie and Inserm CRB3، Hopital Beaujon، APHP University of Paris.

حوالي 3.2 مليون شخص في الولايات المتحدة مصابون بالتهاب الكبد C ، وتقدر المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) أن 2 مليون شخص ولدوا بين السنوات من 1945 و 1965 لديهم التهاب الكبد C ، ولكن لا نعرف ذلك لأنها لم تختبر.

وشملت التجربة السريرية الدولية الجديدة 237 مريضا يعانون من التهاب الكبد المزمن C ويبلغ متوسط ​​أعمارهم بين 47 و 50 عاما، الذي كان سابقا أي علاج لالعدوى. تلقى نصف المشاركين danoprevir لمدة 12 أسبوعًا مع أدوية interferon و ribavirin ، والتي تعتبر علاجات قياسية للإلتهاب الكبدي C. تم مقارنة مستويات فيروس التهاب الكبد C في الدم مع مستويات المشاركين الذين تناولوا الإنترفيرون والريبافيرين فقط خلال الأسابيع الـ 12 الأولى الدراسة. وشملت العلاج متابعة الانترفيرون والريبافيرين لمدة 24 إلى 48 أسبوعا من قبل جميع المرضى.

التهاب الكبد C ردا على Danoprevir

أظهرت مقارنات مستويات التهاب الكبد C في عينات دم المرضى أنه حتى خلال الأسبوع الأول ، مع الأخذ danoprevir الفيروس مستويات لإسقاط متسارعة. بحلول الأسبوع الثاني من العلاج ، كان أكثر من نصف المرضى الذين كانوا يتناولون danoprevir لديهم مستويات غير قابلة للاكتشاف من فيروس التهاب الكبد C.

Ponni V. Perumalswami ، دكتوراه في الطب ، أستاذ مساعد في الطب في كلية ماونت سيناي للطب في مدينة نيويورك ، شرح أهمية الاستجابة المبكرة للعلاج. "لقد تبين في وقت سابق أن استجابة HCV للعلاج المضاد للفيروسات تترافق مع زيادة الاستجابة الفيروسية المستمرة - وهذا هو العلاج - بالنسبة لفيروس HCV" ، كما تقول.

"يمكن استخدام كبت فيروسي سابق على علاج HCV لتوجيه مقدمي الرعاية والمرضى وأضاف الدكتور بيرومالسوامي:

وجد الباحثون في الدراسة أن أقل مستويات الفيروس في الأسبوع الرابع إلى ستة أسابيع يتم علاجها لمعظم المرضى في الدراسة ، وقد استمرت هذه الاستجابة لأكثر من 24 أسبوعًا. من المرضى الذين كانوا يتناولون الإنترفيرون والريبافيرين فقط ، لم يتم تحقيق أدنى مستويات للفيروس حتى 20 أسبوعًا.

كانت معدلات الاستجابة الفيروسية المستمرة عالية ، حيث كانت نسبة 68 إلى 85 بالمائة من المرضى الذين عولجوا باستخدام danoprevir

Hepatitis C Resistance إلى Danoprevir

سواء تم القضاء على فيروس الالتهاب الكبدي الوبائي عن طريق العلاج المضاد للفيروسات يعتمد على خصائص الفيروس ، ويسمى النمط الوراثي.لهذه الدراسة ، شمل الباحثون المرضى الذين يعانون من النمط الجيني لالتهاب الكبد C ، ولكن ليس مع أولئك الذين لديهم تراكيب وراثية أخرى.

وبينما كان معظم المرضى يستجيبون للدواء المضاد للفيروسات الجديد ، كان لدى 1.4 في المائة من المرضى فيروس كان بالفعل مقاوما للدواء. وقد طور 4٪ من المرضى مقاومة خلال 12 أسبوعًا من العلاج. آخر 1 في المئة لديهم مقاومة على مدى 36 أسبوعا من المتابعة. هذه مستويات مقاومة أقل بالمقارنة مع تلك الخاصة بالأدوية الأخرى المتوفرة في التهاب الكبد C

الآثار الجانبية للعلاجات Hep C في المنظور

وقال بيرومالسامي: "معظم الآثار الجانبية الناجمة عن نظم العلاج المتوفرة حالياً مرتبطة بفيروسات الإنترفيرون وريبافيرِن". وهذا يشمل ، على سبيل المثال لا الحصر ، فقر الدم ، نقص الكريات البيض (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء) ، قمع النخاع العظمي ، والتعب ، والحمى ، وقشعريرة ، والطفح الجلدي. تهدف أحدث عقاقير التهاب الكبد الوبائي C إلى تقليل الآثار الجانبية التي يعاني منها المرضى. وقال بيرومالسامي: "هناك عدد من نظم العلاج التي يجري فحصها حاليًا ويجري تطويرها بدون مضاد للفيروسات الذي يساعد في تخفيف العديد من الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاجات الحالية."

كان المرضى الذين يتناولون دواء انابيرفير مع الإنترفيرون والريبافيرين في الدراسة الجديدة العديد من الآثار الجانبية نفسها التي تعرض لها المرضى الذين تناولوا الإنترفيرون وريبافيرين وحدها. وكان من بين الأعراض الشائعة ، والصداع ، والغثيان ، والأرق ، وآلام في العضلات وقشعريرة.

ومع ذلك ، فإن مجموعة danoprevir لم تواجه الطفح الجلدي أو فقر الدم المتكرر الذي غالبا ما يأتي مع علاجات أخرى مضادة للفيروسات. "النتائج الواعدة من هذه الدراسة توفر الأمل في أن danoprevir يمكن أن يحسن نوعية الحياة للمرضى الذين يعانون من هذا المرض" ، وقال المحقق Marcellin.

النتائج على جرعات مختلفة من الدواء الجديد أظهرت أنه في أعلى جرعة من danoprevir ، زيادة الآثار الجانبية للغثيان والإسهال والقيء. بالإضافة إلى ذلك ، كان لدى بعض المرضى مستويات أعلى من إنزيم الكبد وهذا مؤشر على تلف الكبد. كان هذا التأثير قابلا للعكس عندما توقف الدواء. توقف الباحثون عن استخدام أعلى جرعة بسبب هذه الآثار الجانبية.

الخطوات التالية في تطوير الأدوية

بسبب فعالية danoprevir في هذه التجربة السريرية ، يخطط المحققون لمزيد من الاختبارات. وستشمل الدراسات الجديدة مجموعة أوسع من المرضى المصابين بالتهاب الكبد الوبائي سي ، والمرضى الذين جربوا أدوية أخرى في السابق ، والمرضى الذين يعانون من تليف الكبد. سوف تستخدم الدراسات التالية جرعات أقل من الدواء لضمان عدم تعرض المرضى إلا للمقدار اللازم للقضاء على الفيروس وتجنب الآثار الجانبية.