الاختبار الجيني لمقاومة كلوبيدوقرل (بلافيكس) لا تقدم أي ميزة حقيقية في النتائج القلبية الوعائية للمرضى على العقار ، اقترح تحليل تلوي. حمل واحد أو أكثر ترتبط الأليلات المرتبطة باستقلاب الدواء الأقل بشكل ملحوظ بتثبيط أقل للصفائح الدموية وانخفاض خطر النزيف في الدراسات التي تتناول فقط كلوبيدوقرل التي تم تحليلها بواسطة مايكل ف. هولمز ، MBBS ، MSc ، من يونيفرستي كوليدج لندن ، وزملائه
ولكن النسبة أعلى بنسبة 18 بالمائة خطر خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بين هؤلاء الأفراد أهميتها واختفت بعد السيطرة على التحيز في الدراسة الصغيرة ، ذكرت المجموعة في العدد 28 ديسمبر من
مجلة الجمعية الطبية الأمريكية عند النظر فقط في الدراسات التي تستند إلى ما لا يقل عن 200 حدث ، كان الخطر النسبي لأحداث القلب والأوعية الدموية بين المرضى الذين توقعوا أنهم مستجيبون فقراء يعتمدون على النمط الجيني CYP2C19 محايدًا في الأساس. في الدراسات التي شملت كلاوبيدوجريل وأذرع المقارنة ، لم يكن للنمط الوراثي CYP2C19 أي تأثير على تأثير عقار كلوبيدوجريل على أحداث أمراض القلب والأوعية الدموية أو النزيف.
على الرغم من وجود حالة جيدة من أجل التنميط الجيني CYP2C19 المبني على استقلاب كلوبيدوقرل وتجمع الصفائح الدموية ، فإن "التحليل التلوي لا يثبت وجود ارتباط مهم سريريًا مع النمط الجيني" النتائج "القلب والأوعية الدموية مع استثناء ممكن من تخثر الدعامة" ، وخلصت المجموعة "هولمز".
وكان تجلط الدعامة أقوى رابط الكلي مع الأليلات ذات الأداء المنخفض ، المقابلة لزيادة مطلقة من 14 الخثارات الدعامة لكل 1000 شخص.
ولكن حتى بالنسبة لهذا الإجراء ، أظهرت الدراسات الأكبر وجود اتجاه نحو الصفر.
تشير هذه النتائج بشكل جلي إلى توقعات متحمسة بشكل مفرط لـ علماء الصيدلة في تخصيص جرعات كلوبيدوقرل ، جادل ستيفن E. نيسن ، دكتوراه في الطب ، من كليفلاند كلينيك ، في افتتاحية المرافقة.
أصدرت إدارة الغذاء والدواء FDA تحذيرا من الصندوق الأسود من تضاؤل فعالية كلوبيدوقرل في الأيض سيئة التي اقترحت اختبار النمط الجيني CYP2C19. > على الرغم من أن جمعية القلب الأمريكية والكلية الأمريكية لأمراض القلب سرعان ما ردتا على عدم وجود أدلة كافية على هذا التحذير ، إلا أن إدارة الأغذية والعقاقير وافقت في وقت لاحق على اختبارات النمط الجيني لـ CYP2C19
"لا يمكن التقليل من نتائج قفزة إدارة الأغذية والعقاقير إلى الحكم بخصوص اختبار CYP2C19 "كتب نيسن ، مشيراً إلى عقار كلوبيدوجريل كواحد من أكثر الأدوية استخداماً في جميع الأدوية.
حتى تجربة كبيرة معشاة ذات شواهد تختبر الاستراتيجية بشكل كافٍ ،" يجب على الأطباء استخدام اختبار CYP2C19 نادراً ، إن حدث ، وتفسير النتائج مع الحذر ، "أوصى في افتتاحية.
شمل التحليل التلوي 32 دراسة (ست تجارب عشوائية) مع ما مجموعه 42016 من المرضى الذي كان لديه 3545 من الأحداث المرضية القلبية الوعائية ، 579 حالة من الخثارات الدعامية ، و 1413 حدث نزيف في الكل.
أجريت معظم الدراسات في تحديد متلازمة الشريان التاجي الحادة. ثمانية منهم كانوا في مرضى أمراض القلب المستقرون ، إلى حد كبير أولئك الذين يخضعون لشرط الدعامات.
عندما قام الباحثون بفحص 26 دراسة شملت فقط الأفراد الذين تعرضوا لكلوبيدوجرل ، قللت الأليلات ذات الوظيفة المخفّضة من الخطر المطلق لأحداث النزف بخمس إلى ثماني أحداث لكل 1000 شخص. ولكن على حساب ما بين 8 و 12 حالة أخرى من الأمراض القلبية الوعائية لكل 1000
"قد لا يكون صافي الفائدة الإكلينيكية المحتملة من التنميط الجيني لضبط الجرعة أكبر مما كان مفترضا في البداية" ، كما كتب فريق هولمز. أشار أيضًا إلى التحيز في الدراسة الصغيرة كمشكلة إلى جانب المخاوف بشأن الإبلاغ عن النتائج الانتقائية وإمكانية تصنيف mYClassicolation CYP2C19 بشكل خاطئ بسبب مشاكل في التسمية.
كان التحليل التلوي محدودًا بسبب نقص البيانات على مستوى المريض والاختلافات في المركب وشملت نقاط نهاية الأمراض القلبية الوعائية المستخدمة عبر الدراسات ، وإدراج كل من دراسات أمراض القلب الحادة والمستقرة ، والتي قد تضعف الجمعيات إذا كان حجم التأثير س كان f clopidogrel أكبر في الحالات الحادة من الحالات المستقرة ، اعترفت المجموعة.
