الأحد 16 أكتوبر ، 2011 (MedPage Today) - يبدو أن الأحماض الصفراوية المختلفة المشتقة من البكتريا تؤثر على الاستجابة لمعاملة الستاتين.
كانت مستويات المعالجة السابقة لعدد من الأحماض الصفراوية الأولية والثانوية قوية يرتبط البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) بخفض نسبة الكوليسترول لدى الأشخاص الأصحاء ، وفقًا لريما كدوراه-داعوك ، الدكتوراة ، من جامعة ديوك وزملاؤه.
النتائج ، ذكرت على الإنترنت في PLoS ONE وكتب الباحثون " " ، "تضمن مزيدا من التقييم للتفاعلات بين علامات محددة للجراثيم الأمعاء والاستجابة العلاجية للستاتينات". "قد يؤدي تحديد الأساس لمثل هذه التفاعلات بدورها إلى التدخلات الغذائية أو غيرها التي يمكنها تحسين فعالية الستاتينات عن طريق تغيير الأمعاء الدقيقة."
هناك اختلاف بين الأفراد في الاستجابة العلاجية للستاتينات ، وقد أظهرت الدراسات السابقة أن علم الوراثة لا يمكن إلا حساب جزء منه.
تحولت قدورة-الداعوق وزملاؤها إلى مجال علم الأيض ، الذي يتضمن التفاعلات بين جينوم الشخص ، وميكروبيوم ، والبيئة في شرح الاستجابة للعلاجات.
للبحث عن الواصمات الحيوية التي وقد يساعد الباحثون في التنبؤ باستجابة علاج الستاتين ، حيث استخدم الباحثون مجموعتين من المشاركين من دراسة الكولسترول ودراسة علم الأدوية. تم تصميم هذا الأخير لتحديد العوامل المتعلقة بالرد على ستة أسابيع من العلاج مع سيمفاستاتين 40 ملغ في متطوعين صحيين ومهتمين بالعقاقير.
تتكون مجموعة واحدة من 100 فرد تم اختيارهم عشوائياً عبر طيف استجابة خفض الكوليسترول LDL إلى الستاتين. وشكلت المجموعة الكاملة النطاق.
المجموعة الثانية مكونة من 48 فردًا - 24 من بين أعلى 10 بالمائة و 24 بالمائة من أسفل 10 بالمائة من حيث الاستجابة لعلاج الستاتين ، الذين كانوا أفضل وأداء فقراء
في جميع هؤلاء المشاركين ، استخدم الباحثون منصة استقلابية لقياس مجموعة من المستقلبات المتعلقة بتخليق الكولسترول ، وامتصاص الستيرول الغذائي ، وتكوين حمض الصفراء
في المجموعة الكاملة ، كان هناك علاقة بين مستويات أقل للمعالجة المسبقة من خمسة أحماض صفراوية أولية وثانوية:
- حامض Taurocholic (TCA)
- حمض جلايكوكوليك (GCA)
- حامض Taurochenodeoxycholic (TCDCA)
- حمض جليكوكينوديوكسيكوليك (GCDCA)
- Gly حامض coursodeoxycholic (GUDCA)
المجموعة الكاملة لديها استجابة LDL لخفض الكوليسترول LDL إلى simvastatin (P <0.02 للجميع).
في المستجيبين الجيد والفقير ، مستويات أعلى للمعالجة المسبقة من ثلاثة أحماض الصفراء الثانوية - ارتبط حمض ال lithocholic (LCA) ، وحمض taurolithocholic (TLCA) ، وحامض الجليكوليثوكويك (GLCA) - مع استجابة أفضل للعلاج ستاتين (P <0.05 للجميع). يتم إنتاج هذه الأحماض الصفراوية الثانوية من قبل البكتيريا المعوية.
تستخدم الأحماض الصفراوية والستاتين نفس الناقلات في الكبد والأمعاء ، ولاحظ الباحثون أن زيادة تركيز البلازما في سيمفاستاتين ارتبطت بمستويات أعلى من عدة أحماض مرارية ثانوية في مجموعات الدراسة.
"من المعروف أن الأحماض الصفراوية هي إشارات مهمة للغدد الصماء ، تعمل في التحكم المنهجي لمستويات الدهون ، وظيفة العضلات ، وتنظيم الخلية المناعية" ، كما كتب المؤلفون. "لم يفلت انتباهنا من أن جميع هذه المسارات تتأثر بالستاتينات ، إما كأهداف علاجية أو آثار جانبية ، مما يوحي بأن الأحماض الصفراوية قد تكون وسطاء مهمين لأنشطة الستاتين."
خلصوا إلى أن النتائج ، "جنبا إلى جنب مع النتائج التي تم نشرها مؤخرًا والتي تؤدي الميكروبات في الأمعاء دورًا مهمًا في أمراض القلب والأوعية الدموية ، تشير إلى أن التفاعلات بين الجينوم والميكروبيوم في الأمعاء والتأثيرات البيئية يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار في دراسة وإدارة أمراض القلب والأوعية الدموية. "
وأشار الباحثون إلى أن نتائجهم يمكن تطبيقها فقط على سيمفاستاتين كما قد تختلف أيضات ومسارات العقاقير المخفضة للكوليسترول الأخرى.
