مع استمرار معالجة طرق العلاج في المايلوما ، للبقاء متعلمين حول خياراتك. انضم إلى الدكتورة ميليسا السينا ، رئيسة برنامج المايلوما المتعددة في مركز إتش. لي موفيت للسرطان ومعهد الأبحاث في جامعة جنوب فلوريدا ، حيث تشارك أحدث الأخبار في العلاج والبحث وتشرح كيف تشكل التجارب السريرية مستقبل علاج المايلوما . يرعى هذا البرنامج جمعية اللوكيميا والليمفوما.
هذا البرنامج التعليمي للورم النخاعي برعاية جمعية اللوكيميا & الليمفوما.
مذيع: مرحبًا بكم في التطورات العلاجية الجديدة للمايلوما ، برعاية جمعية اللوكيميا والليمفوما . يسرني أن أعرض بيتون ماسون من جمعية اللوكيميا والليمفوما.
Peyton Mason: Hello. ومرحبا بكم جميعا. اسمي بيتون ماسون ، المدير الوطني لبرامج خدمات المرضى في جمعية اللوكيميا والليمفوما. نيابة عن جمعية اللوكيميا والليمفوما ، نشكرك على الوقت الذي قضيته في المشاركة في هذا البرنامج. يسر جمعية سرطان الدم والأورام اللمفاوية تقديم برنامج اليوم لك ، بعنوان "تطورات علاجية جديدة للمايلوما" ، تعرض فيه الدكتورة ميليسا السينا. نشكر الدكتورة السينا على مشاركتها وقتها وخبرتها معنا.
تقدم جمعية اللوكيميا & الليمفوما المعلومات الهامة والدعم لجميع المرضى والعائلات ومقدمي الرعاية الذين تأثروا باللوكيميا ، ورم الغدد اللمفاوية والورم النخاعي.
مهمة الجمعية هي لعلاج هذه السرطانات وتقديم الدعم للمرضى وعائلاتهم. نأمل أن يكون برنامج اليوم خطوة إلى الأمام في تقديم أحدث المعلومات حول التقدم في علاج الورم النخاعي.
للحصول على مزيد من المعلومات ، يمكنك الاتصال بمركز موارد المعلومات على الرقم 1-800-955-4572. سيؤدي الاتصال بهذا الرقم إلى ربطك بأخصائي معلومات مستوى رئيسي يمكنه الإجابة عن أسئلتك ومساعدتك. يمكنك أيضًا تسجيل الدخول إلى موقعنا على الويب www.lls.org للحصول على مزيد من المعلومات والخدمات. أشكرك على وقتك ، ومن دواعي سروري أن أعرض أندرو شور.
أندرو شور: مرحبًا بكم في برنامجنا. أنا أندرو شور.
تستمر المعالجات الخاصة بالورم النخاعي وغيره من أنواع السرطان في التطور بسرعة ، ويمكن أن يكون مواكبة أحدث الأخبار البحثية تحديًا. لمساعدتنا على فهم ما قد يعنيه لك التقدم الحديث ، سنزور في دقيقة مع الدكتورة ميليسا السينا ، الباحثة الرائدة في مجال السرطان والمتخصصة في المايلوما. وبصفتي أحد الناجين من السرطان ، أعرف مدى أهمية التسلح بأحدث الأخبار.
د. ألسينا أستاذ مشارك ورئيس برنامج المايلوما المتعددة في قسم الأورام المتعددة الاختصاصات في مركز أبحاث السرطان لي لي موفيت ومعهد الأبحاث بجامعة جنوب فلوريدا في تامبا.
د. شكراً لكوننا معنا اليوم.
د. ميليسا السينا: سعيد أن أكون هنا. شكرا
أندرو: د. السينا ، كنت في طليعة التقدم في مجال البحوث. هل يمكن أن تعطينا ، ونحن نبدأ ، وجهة نظر عالية المستوى حيث نقف اليوم مع العلاج للورم النخاعي؟
د. السينا: أعتقد أننا قد قطعنا شوطا طويلا إذا أردنا مقارنة العلاج اليوم بالمعاملة ربما قبل 10 إلى 15 سنة. لدينا أدوية جديدة يتم الموافقة عليها للاستخدام في المايلوما ونحن نتحدث ، وبالتأكيد الكثير من البدائل لهؤلاء المرضى. ما زال لدينا طريق طويل لنذهب. لا يزال المرض غير قابل للشفاء ، لكننا بالتأكيد حققنا تقدمًا كبيرًا ، ولدينا بدائل أكثر بكثير لهؤلاء المرضى مما كنا معتادون على ذلك منذ سنوات.
أندرو: ويتم تشجيعك كباحث و الطبيب؟
د. السينا: بالتأكيد. في الوقت الحالي ، يتمثل التحدي الذي نواجهه في بعض الأحيان في وجود بدائل كثيرة ومختلفة لا نعرف بالضبط ما هو تسلسلها وما يجب أن نقدمه أولاً للمرضى وما إلى ذلك. لكن الدراسات جارية الآن لمحاولة حل تلك المعضلات.
أندرو: تذكر أنه لا يزال مرضًا غير قابل للشفاء. فما هي الأهداف الحالية للعلاج اليوم؟
د. السينا: أهم ما في العلاج هو في الواقع السيطرة على المرض ومحاولة تحسين نوعية الحياة لهؤلاء المرضى. إذاً لديك مريض يصاب بمرض متقدم - شديد الأعراض - تريد جعل هذا المريض أفضل ، لذا يمكنه العودة إلى العيش حياة طبيعية لأطول فترة ممكنة ومحاولة تقديم العلاج الذي يفيد المريض ويساعده في المرض - تسبب أقل اعتلال ممكن.
أندرو: لقد ذكرت أن العلاجات آخذة في التوسع. لذلك قمت بزراعة بعض الوقت وزراعة مزدوجة ومجموعة متنوعة من توليفات الزرع ، والتي سنتحدث عنها. ثم كان لدينا أدوية مثل الثاليدومايد وفيلكاد (بورتيزوميب). هناك Revlimid [لينالوميد]. هناك آخرون في المحاكمات. يبدو أنك تحاول معرفة كيف يعمل كل هذا في تركيبة أو أي دواء أو أي منهج. هل هذا النوع من المرحلة التي نعيشها مع المرض الآن؟
د. السينا: أعتقد أن هناك عددًا من العلاجات التي أثبتت فعاليتها وبعض العلاجات الأحدث أنه في حين تبين أن لديهم نشاطًا في المايلوما ، ليس لدينا أي دراسات حتى الآن تقارن أحدها بالآخر. ﻟذا ، ﻟدﯾﻧﺎ أﺷﯾﺎء أﺻﺑﺣت ﻣﻌﺎﯾﯾر وأﺷﯾﺎء أﺧرى ﻧﺗﻌﻟﻣﮭﺎ ﺑﺷﮐل أﻓﺿل ﮐﯾف ﻧﻌﺎﻟﺟﮭﺎ.
اﻟطرﯾﻘﺔ اﻟﺗﻲ أراھﺎ ھﻲ أﻧﻲ أﺣﺎول اﻟﺗﻣﺳك ﺑﺎﻷﺷﯾﺎء اﻟﺗﻲ أﻋﻟﻣﮭﺎ وأﻋﻟم أﻧﮭﺎ أﻓﺿل. نحن لا نتخلى عن أي شيء. لأن حقيقة أننا غير قادرين على علاج هذا المرض في هذا الوقت ، فإن أي بديل يعمل هو بديل جيد ، ثم [نحن] نحاول التوصل إلى أشياء أحدث.
بشكل عام ، البيانات داعمة على سبيل المثال ، استخدام العلاج الكيميائي بجرعات عالية وزرع لورم النخاع الشوكي. يمكن للمرء أن يجادل ويقول: "حسنا ، بعض من هذه العلاجات الجديدة يمكن أن تعطيك أكثر أو أقل من نفس الردود." حتى يتم إثبات ذلك ، حتى يتم مقارنة هذه الأشياء ، العلاج للزرع ، أعتقد أنه يجب علينا الالتزام بما نعرفه ، ثم ترك العلاجات لاستخدامها بعد الانتهاء منها ، على سبيل المثال ، عملية الزرع
أندرو : لذا ، فإن الزرع والثاليدومايد والديكساميثازون ، أشياء مثل تلك التي كنت تستخدمها لفترة من الوقت ، فإنها تظل أساسًا للعناية بالعديد من الأشخاص.
د. السينا: بالتأكيد.
أندرو: أين تؤثر بعض العوامل مثل العمر أو علم الوراثة الخلوية على العلاج اليوم في تحديد كيف ستبدأ؟
د. السينا: في الواقع ، لقد تعلمنا أنه يمكننا تقديم علاجات شديدة العدوانية ، مثل الجرعات العالية من العلاج الكيميائي والزرع ، للمرضى بغض النظر عن أعمارهم. لا يبدو أن السن عامل يحدد كيفية تحمّل المريض للعلاج ولكن مع المزيد من مشاكل الاعتلال المشترك. ما هو التاريخ الطبي للمريض بخلاف المايلوما؟ ما هي حالة أداء المريض وما إلى ذلك؟
بناءً على دراسات وعلاج مرضى المايلوما فعليًا ، تعلمنا ذلك ، والآن نقدم زراعة لأمراض أخرى للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا. أعتقد أننا تعلمنا أنه على الرغم من ذلك ، أعني ، الدراسات التي أظهرت أن عملية الزرع أفضل من الجرعة القياسية من العلاج الكيميائي ، مرضى المايلوما ، تم إجراؤها على المرضى تحت سن 65. لذلك ليس لدينا أي بيانات لدعم الاستخدام من زرع في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 ، ولكن لدينا بيانات لدعم حقيقة أننا يمكن أن تفعل زرع الأعضاء في المرضى كبار السن. ويمكن أن يتحملوا العلاج ، ويمكنهم أن يحسنوا صنوفه طالما أن بقية المشاكل الطبية تحت السيطرة وليست شديدة.
لذا ، في الواقع ، نحن - في مركزنا - لا نستخدم العمر لتحديد العلاج الذي سنقدمه للمريض
أندرو: ماذا عن علم الوراثة الخلوية؟
د. السينا: من حيث علم الوراثة الخلوية ، أعتقد أننا ما زلنا نتعلم أولاً من علم الوراثة الخلوية. تقوم معظم مراكز الورم النخاعي بعمل ملامح للتعبير الجيني قبل العلاج ومحاولة تحديد مجموعات من المرضى على أساس الوراثة التي من شأنها الاستجابة أو عدم الاستجابة لعلاج معين. لكننا ما زلنا نتعلم من ذلك ، والمحاكمات جارية.
خارج تجربة سريرية ، ما زلنا لا نعالج المرضى على أساس علم الوراثة الخلوية إلا في بعض الحالات الخاصة جدا. على سبيل المثال ، البيانات هي أن المرضى الذين يعانون من تشوهات 13q الاستجابة إلى Velcade [bortezomib] بالتساوي من المرضى الذين ليس لديهم تشوهات 13q ، على عكس وكلاء آخرين. إذا كان لديك مريض يعاني من شذوذ 13q ، فيمكنك أن تقول: "حسناً ، هذا المريض ، ربما ينبغي أن أعطي Velcade في المقدمة حتى ولو لم يتم تأكيد ذلك في تجربة سريرية."
الحالة الأخرى التي تكون فيها علم الوراثة الخلوية المهم ، على سبيل المثال ، هو عندما نريد تطبيق هؤلاء المرضى على بعض العلاج الموجه. على سبيل المثال ، هناك تجربة سريرية في الوقت الحالي [هذا] مستمرة. انها تجربة المرحلة الأولى مع الدواء الذي يستهدف مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية. هذا هو خلل في خلايا المايلوما التي نراها في نسبة صغيرة جدا من المرضى. لكن حتى إذا أظهر المريض ذلك الشذوذ ، فإننا نعرف أن ذلك يدفع نمو خلية المايلوما. إذا كان باستطاعتك أن تعرض على هؤلاء المرضى على وجه الخصوص عقارًا لاستهداف ذلك ، فقد يكون ذلك مفيدًا.
الآن ، على سبيل المثال ، إذا رأيت مريضًا يعاني من هذا الشذوذ ، فحينئذ سأقول للمريض ، "حسنًا ، لدي هذا الدواء من شأنه أن يستهدف هذا الشذوذ المعين ". ليس لأننا سنستخدمها في المقدمة ، لكننا سنكون على ظهر الموقد ، وسيكون ذلك شيئًا يمكننا بالتأكيد أن نقدمه للمريض الذي يُظهر الشذوذ.
أندرو: حسنًا ، حقا يؤدي إلى مجال مناقشتنا التالي وهذا هو التقدم الذي أحرز في التدريج والتصنيفات. يبدو أنك تقوم بتطوير طرق أكثر فاعلية لفهم مرحلة المريض من المرض - ربما الإسقاط من مساره وأيضا نسخة من المايلوما التي قد يكون لها هذا المريض. لذلك يبدو أنك تقوم بتطوير هذا التحليل للمرض. هﻞ هﻨﺎك ﻋﻮاﻣﻞ ﺗﻨﺒﺆﻳﺔ ﺗﺬهﺐ ﺑﻌﺪ ذﻟﻚ؟
د. ALSINA: في الواقع. في الوقت الراهن ، ما زلنا في طور تطوير هذه الأمور ، ولكن في غضون خمس سنوات ربما سنحصل على مزيد من المعلومات. وأعتقد أنه سيأتي وقت يمكننا فيه علاج المرضى استنادًا إلى تشوهاتهم الجينية أو عرضهم.
أندرو: ولكن يبدو أن هذا الأمر في مرحلة البحث حاليًا. إذن ما هي بعض المؤشرات النذير التي تبحث عنها؟ لقد ذكرت أحدهم النسبة الصغيرة حيث يمكنك على الأقل استهداف طريقة معينة لاستهداف شذوذ معين. لكن ما هي العوامل النذيرية لمدى كفاءة شخص ما أو ربما إلى متى سيعيشون الآن؟
د. السينا: هناك بعض [البيانات] التي أثبتت وثبتت ، على سبيل المثال ، بيتا 2 ميكروغلوبولين. نعلم أيضًا أن الألبومين ، سواء كان المريض لديه ألبومين طبيعي أو لا يحتوي على ألبومين ، سيخبرنا عن التكهن.
وفي الواقع ، فإن نظام التدريج الجديد الذي تم تطويره مؤخرًا والذي يسمى نظام التدريج الدولي هو الكثير [ أبسط] من النظام القديم ، ويستخدم فقط الألبومين والبيتا 2 microglobulin. رمز الرقم لكلا هو 3.5. على سبيل المثال ، إذا كان لديك بيتا 2 ميكروغرام أقل من 3.5 وألبومين يزيد عن 3.5 ، فستكون المرحلة الأولى هي المايلوما ، وفي الواقع لن يوصى بالعلاج لتلك المجموعة. أي تغييرات أخرى ستضعك في مرحلة أكثر تقدمًا ، ومن ثم يجب بدء العلاج. ﻟذا ، ﺗم ﺗﺄﺳﯾس ھذه اﻟﻣﻌﺎﯾﯾر ﺑﺷﻛل راﺳﺦ.
اﻟﺷﻲء اﻵﺧر ھو اﻟوراﺛﯾﺔ اﻟﺧﻠوﯾﺔ ، ﯾﻧﺑﻐﻲ أن أﻗول ﻋدم ﺗﺷوﻫﺎت ﻛروﻣوﺳوﻣﺗﯾﺔ ، وأوﻟﺋك اﻟﺗﻲ ﯾﻣﻛﻧك ﺗﺧﺻﯾﺻﮭﺎ ﻋن طرﯾق اﻟﻘﯾﺎم ﺑﺎﻟﺧﻼﯾﺎ اﻟوراﺛﯾﺔ أو ﺑواﺳطﺔ FISH (اﻟﺗﮭﯾﺋﺔ اﻟﻣوﺟودة ﻓﻲ اﻟﻣوﺿﻊ). وقد تبين أنه إذا كان لديك بعض الشذوذات الصبغية ، سيكون لديك سوء التشخيص ، أو أن غالبية هؤلاء المرضى يستجيبون للعلاج ، ولكن استجابتهم قصيرة الأجل. والشذوذات هي أمثلة على الصبغي 13 والكروموسوم 11 ، الإزاحة 414 ؛ وقد ثبت أن جميع هذه الحالات تحمل هذا التكهن.
وإن تطوير التجارب السريرية لاستهداف هذه المجموعة المعينة أمر أساسي. الآن في مؤسستنا ، على سبيل المثال ، نقوم بتطوير تجربة سريرية حيث سنقوم باختيار المرضى الذين لديهم ما نطلق عليه المايلوما عالية الخطورة ، والذي يتم تحديده بشكل أساسي عن طريق الشذوذ في علم الوراثة الخلوية ، وبعض العوامل الأخرى النذير السيئة مثل 2 microglobulin على سبيل المثال. وسنقوم بمعالجة هؤلاء المرضى بشكل أكثر قوة.
على وجه التحديد ، سنقوم بإجراء عملية زرع متجانسة لأولئك المرضى الذين يستخدمون نظام جرعة وسيطة يحتوي على معدل وفيات منخفض جدًا يرتبط به. ثم سنقوم بإعطاء المرضى Revlimid [lenalidomide] مرحلة ما بعد الزرع للتخلص من الحد الأدنى من المرض المتبقي ، وكذلك للنظر في تأثير هذا الدواء على مرض التطعيم مقابل المضاد.
لذا ، هذه فقط مثال على كيفية اختيار المرضى الذين تعرفهم لن يفعلوا جيدًا استنادًا إلى الخصائص المختلفة التي لديهم عند التشخيص ، وستعمل على تطوير نظام علاج جديد لهؤلاء المرضى لمعرفة ما إذا كان بإمكاننا تحسين استجابتهم والبقاء على قيد الحياة.
أندرو: ولكن هذا كله في إطار بحث.
د. السينا: هذا كله في إطار البحث. إذا رأيت مريضاً ، على سبيل المثال ، مع وجود خلل في الكروموسومات أو حالات غير طبيعية في الكروموسوم 13 وما إلى ذلك ، في هذه المرحلة ، حيث نحن الآن ، سوف أعرض على المريض العلاج القياسي الذي سأقدمه لأي مريض آخر خارج غياب تجربة سريرية. سيكون الوضع المثالي هو أن تكون قادرة على علاج هذا المريض في تجربة سريرية حتى نتمكن من التعلم من ذلك ونكون قادرين على تحسين النتائج.
أندرو: أين هي الإثارة حول البحث في المايلوما التي تعتقد يمكن أن يؤدي إلى العلاجات في المستقبل؟ أريد فقط أن أذكر لجمهورنا ، بالطبع ، عندما نناقش هذه التطورات أو التطورات المحتملة ، من المهم أن نلاحظ أن بعض هذه العلاجات التي نناقشها مع الدكتورة آلسينا لا تزال في تجارب سريرية. إنها غير متوفرة للاستخدام العام ، وهذا هو النقاش حول التجارب الإكلينيكية التي سنحصل عليها خلال دقيقة واحدة.
لذا عندما تنظر إلى ما هو مثير لك ، ومجالات البحث ، والدكتور السينا ، ما هذا؟
د. السينا: ردي في هذا الصدد هو متحيز قليلاً لأنني بالتأكيد سأكون أكثر حماسا حول ما نقوم به هنا. ولكن ، بشكل عام ، مختبرنا ومجموعة المايلوما لدينا يعملان لسنوات عديدة تحت إشراف دكتور دالتون على آليات مقاومة الأدوية في المايلوما.
النظر في سبب وجود خلايا المايلوما هذه ، على الرغم من أن غالبية المرضى في البداية الاستجابة للعلاج ، يبدو أنك لا تستطيع التخلص من مجموع الخلايا الخبيثة. بعض منهم يبقون هناك ، لا يموتون من العلاج الكيماوي ، ثم ينمو في النهاية. وعندما تنمو مرة أخرى ، فإنها عادة ما تكون أكثر مقاومة للعلاج مما كانت عليه عند تقديم المرضى في البداية.
وكان مختبر دكتور دالتون يدرس آليات المقاومة. هذه هي جوهرية من خلايا الورم النخاعي وتلك التي يتم الحفاظ عليها من خلال تفاعل خلايا المايلوما مع بقية خلايا نخاع العظام. وقد عثروا على عدد من الأشياء ، لكن الأكثر إثارة والأكثر حداثة هو أن بعض الجينات الخاصة التي لها علاقة بإصلاح مواد الحمض النووي ، وعلى وجه التحديد ، هي جينات تنتمي لعائلة من الجينات يدعى الجينات Fanconi anemia مسار ، وتشارك في مقاومة المخدرات.
اسمحوا لي أن أرى ما إذا كان يمكنني شرح هذا أفضل قليلا.
هذه المجموعة من الجينات يمكن إصلاح الحمض النووي. والعديد من عوامل العلاج الكيميائي التي نستخدمها تقتل خلايا المايلوما عن طريق إتلاف الحمض النووي. لذا دعنا نقول أنك تعرض خلايا المايلوما لعامل العلاج الكيماوي الذي من شأنه أن يدمر الحمض النووي. إذا كانت خلية المايلوما هذه لديها آلية لإصلاح الدنا ، يمكنها إصلاح الحمض النووي وليس الموت. لذا يبدو أن الجينات الموجودة في هذا الممر تتفوق بشكل مفرط في خلايا المايلوما ، مما يسمح لخلايا المايلوما بإصلاح الحمض النووي بعد تعرضها لعامل كيماوي ، وبالتالي لا يموت. إذا كان بإمكانك في الواقع تحديد الدواء الذي يستهدف هذه الجينات ، فإن ذلك سيجعلها هادئة ولا تقوم بإصلاح الحمض النووي عندما تحاول علاج مريض بالعلاج الكيميائي ، فعندئذ يمكنك تعزيز الاستجابة للعلاج الكيميائي والتأثير بشكل عام على النتيجة.
في الوقت الحالي ، نحن ننظر إلى ذلك. وأحد الباحثين الذي يعمل في مختبر الدكتور دالتون ، قدمت مؤخراً في اجتماع AACR ، على سبيل المثال ، يمكن أن يستهدف Velcade [bortezomib] تلك الجينات. لذا ، من الناحية النظرية ، إذا كان باستطاعتك أن تعرض الخلايا ، خلايا الورم النخاعي إلى Velcade ، فأنت بذلك نوع من الهدوء تلك الجينات التي ستصلح الحمض النووي ثم تعالج المريض بالعلاج الكيميائي ، فعندئذ تكون أكثر فعالية. ونحن نختبر هذه الفرضية في تجربة سريرية مفتوحة ومتراكمة.
لذا فإن أهم شيء في هذا الوقت هو فهم بيولوجيا المرض ، ولماذا يمكن لهذه الخلايا النقوية أن تفلت من العلاج الكيميائي ، ولماذا تستجيب بعض الخلايا بشكل أفضل لمعاملة واحدة أكثر من غيرها ، وما إلى ذلك. أعتقد أن هذا سيكون الجواب. وهذا هو الشيء الرئيسي الذي سيقودنا إلى اكتشاف أدوية أفضل ومعرفة كيفية الجمع بين هذه الأدوية بشكل أفضل.
أندرو: أعتقد أن الجميع يريدون علاجًا ، بالطبع. ولكن إذا لم يكن لديك طريقة لجعل السرطان مزمنًا ، حيث يمكنك الاستمرار في إعادته ، فسيكون ذلك أمرًا مقبولًا. سيكون ذلك جيداً.
د. ALSINA: نعم. وأعتقد أننا نحقق تقدما كبيرا. ولكن كما قلت من قبل ، لدينا العديد من البدائل المختلفة في الوقت الحالي. ولكني أعتقد أننا نفهم لماذا لا نصل إلى علاج ، ولماذا لا نستطيع علاج الاستنساخ الكامل ولماذا هذه الخلايا مقاومة ، من المهم للغاية محاولة استهداف ذلك وجعل تلك الخلايا تموت والى الأبد بدلا من السماح تنمو الخلايا مرة أخرى.
أندرو: يبدو أن لديك المزيد من الأدوات أو الأدوات المحتملة في مجال البحث ، والكثير منها هو معرفة كيفية دمجها والأدوات التي يستخدمها الأشخاص. إذاً هذا العلاج المركب أو الجمع مع الزرع ، هذه هي الفترة التي نحن فيها الآن ، بالإضافة إلى العمل الذي تقوم به على مستوى البيولوجيا الخلوية.
د. السينا: نعم ، بالتأكيد. وكما ذكرت من قبل ، لدينا العلاج الكيميائي ، ولدينا وكلاء العلاج الكيميائي الذين نعرف عملهم في المايلوما ، وكان لدينا أكثر من 20 عامًا. الآن لدينا مجموعة من العقاقير الجديدة التي لا يمكننا تعريفها كعلاج كيماوي ، لكنها أدوية نشطة في المايلوما وما إلى ذلك ، وقد يكون لديهم ، لا أقول سمية أقل ، ربما سمية مختلفة عن الشخصية الكلاسيكية عوامل العلاج الكيميائي.
الطريقة التي أراها هي أنه بدلاً من القول ، "حسناً ، سنقوم برمي الأشياء القديمة ، وسنستخدم أدوية جديدة" ، أعتقد أنه يجب علينا الجمع بين هذه لأن الأدوية القديمة تعمل. نحتاج فقط إلى جعلها تعمل بشكل أفضل.
وهناك الكثير من الإمكانات لهذه الأدوية الجديدة عندما ندمجها مع عوامل العلاج الكيميائي القديمة التي ستعزز تأثيرها. وأعتقد أن هذا سيكون المستقبل ، وسيجمع بين كل هذه الأدوية التي لديها آليات مختلفة من الإجراءات التي ثبت أنها تعزز تأثيرات الآخر ، ومن ثم تقديمها للمرضى.
ونحن نتحرك نحو ذلك. هناك العديد من التجارب السريرية الجارية الآن ، على سبيل المثال ، الجمع بين Velcade مع عوامل علاج كيميائي مختلفة أو الجمع بين Revlimid [lenalidomide] مع عوامل كيميائية مختلفة. وأعتقد أنه في غضون بضع سنوات سوف نتعلم كيف يعمل كل نظام بشكل أفضل. وقد يكون أننا قد توصلنا إلى نظام أكثر شبهاً بما نفعله لعلاج الليمفوما ، على سبيل المثال ، بأن نتعامل مع مريض الليمفوما بشيء يسمى CHOP [سيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين ، فينكريستين وبريدنيزون]. وأظن أنه مع المايلوما ، سننتهي بامتلاك شيء كهذا.
علينا فقط أن نتخطى الخطوات اللازمة للتمكن من ذلك ، لأن القضية الرئيسية هنا ، بصرف النظر عن الفعالية ، هي سلامة المريض. لذلك عليك الجمع بين هذه الأدوية واحدة تلو الأخرى والتأكد من عدم المساس بسلامة المريض بأي طريقة قبل أن تتمكن من المضي قدمًا.
أندرو: يبدو أنه لا يوجد نقص في التجارب. على سبيل المثال ، أرى واحدة هنا حيث يتم الجمع بين عقار جيناسينس [oblimersen] مع الثاليدومايد في تجربة لمعرفة ما إذا كان هذا المزيج يعمل. لذا فأنت تذكر "فيلكيد" ، الذي كان لاعباً جديداً منذ عامين. لذلك يتم دمج الكثير مع ذلك. مع الأدوية القديمة ، يعتبر الثاليدومايد الآن نوعًا من خليفته بطريقة ما ، Revlimid. لا يزال ديكساميثازون موجودًا ، صحيحًا ، حتى لا يبدو أن له مكانًا.
ما هي بعض العوامل الأخرى التي تفهم أن الكثير من هذا أو الكثير من هذا هو البحث ، وما هي الأدوية الأخرى في البحث أو ندخل حيز التشغيل الذي يجري العمل به في بعض هذه المجموعات التي قد تهتم بالذكر؟
د. السينا:
[A] مع Velcade مع عوامل مختلفة ، وبعض العلاج الكيميائي و Revlimid مع عوامل مختلفة والعلاج الكيميائي و thalidomide ، الشيء نفسه - والأدوية الجديدة التي لا تزال في تجارب المرحلة الأولى - هناك عدد [منها ]. هناك على الأرجح اثنين من [العلاجات] في الوقت الحالي ، مثبطات proteasome جديدة. [A] مثبطات البروتيسوم هو ما هو Velcade. إنها فئة جديدة من الوكيل. كان Velcade النوع الأول من الأدوية لهذه المجموعة ، والآن هناك أدوية جديدة يتم اختبارها في التجارب السريرية. ثم لدينا عدد من الأدوية التي تستهدف جزيئات مختلفة من البروتينات التي ثبت أنها تساعد على نمو خلايا المايلوما. ومثال واحد سيكون مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية ، والآخر سيكون مستقبل عامل نمو الأنسولين. الآخر هو بروتينات مثل HSB 90 ، على سبيل المثال. وهناك أدوية من شأنها أن تستهدف كل هؤلاء. إذاً هناك تجارب ، مستمرة ، تبحث في استهداف تلك المسارات المختلفة - وتلك التي تجري حاليًا في التجارب السريرية.
أندرو:
و [جميعها] جميعها تهدف إلى وجود هدف معين يمكن أن يساعد الأشخاص على العيش لفترة أطول ، العيش بشكل أفضل مع المايلوما ، إما باستخدام هذه العوامل بمفردها أو في تركيبة؟ لذا ، الدكتور ألسينا ، تساعدنا على فهم حول زرع لأن ذلك لم يذهب بعيدا. ما هو التفكير الحالي في دور زرع الخلايا الجذعية؟
د. السينا: نعم ، حسنًا ، أظهرت زراعة الخلايا الجذعية في عدد من التجارب أن تكون أفضل من العلاج الكيميائي للجرعة القياسية من حيث المدة التي يعيشها المريض ومدة بقاء المرض تحت السيطرة. كما أنه له تأثير إيجابي على جودة الحياة لأنه علاج مكثف للغاية. لكنك أعطيته ، وبعد ذلك في غضون شهر أو شهرين استعاد المريض من ذلك ، وهو يعمل بشكل جيد ، ويعود غالبية المرضى ليعيشوا حياتهم الطبيعية ويقومون بأنشطتهم العادية وما إلى ذلك. > بدلاً من أخذ وكيل ، قد يكون الأمر أسهل لأنه ليس شديدًا ، ولكن عليك أن تأخذه كل يوم. لديك آثار جانبية من ذلك ، عليك أن تأتي إلى الطبيب في كثير من الأحيان وهلم جرا. لذلك أعتقد أن عملية الزرع قد أثبتت بالتأكيد أنها تحسن القدرة على البقاء ولها تأثير إيجابي على جودة الحياة.
التحدي الذي نواجهه الآن هو أن هناك عددًا من الوكلاء الجدد الذين جاءوا ، ولم يتمكن أحد من ذلك. يجادل: "حسنا ، إذا حصلت على مريض وأعطي المريض ، لا أعرف ، الثاليدومايد والديكساميثازون كتحريض ثم أتركهم يذهبون إلى ذلك حتى يتقدموا ، ثم أضعهم على Revlimid ، ومن ثم أتركهم يذهبون إلى أن يتقدموا ، ثم أضعهم في Velcade ، والتي قد تعطي المريض نفس الوقت الذي ستقوم الزرع بتوزيعه عليه. لذا أنا متأكد من أن هناك بعض الدراسات في المستقبل سيتم القيام به مقارنة نظام أكثر كثافة مع الجمع بين هذه الأدوية الجديدة التي لدينا مع زرع ، ومن الممكن عندئذ عندنا وجهة نظرنا حول استخدام تغييرات زراعة الأعضاء.
ولكن في الوقت الحالي ، أعتقد أن لدينا طريقة العلاج التي هي زرع جيد التحمل. لديها مخاطر وفاة منخفضة جدا ، أقل من 1 في المئة في مؤسستنا ، وفي معظم الأماكن أقل من 3 في المئة ، أو لا تختلف عن معدل الوفيات فقط مقارنة مع العلاج الكيميائي للجرعة القياسية. له تأثير إيجابي على البقاء ونوعية الحياة. ﻟذﻟك أﻋﺗﻘد أﻧﻧﺎ ﻣﺎ زﻟﻧﺎ ﯾﻧﺑﻐﻲ ﻋﻠﯾﻧﺎ اﻟﻘﯾﺎم ﺑذﻟك ﺛم اﺳﺗﺧداﻣﮭﺎ ﻛﺄداة أﺧرى ﻟﺗﻘدﯾم ھؤﻻء اﻟﻣرﺿﻰ.
أﻋﺗﻘد أﻧﮫ ﺣﺗﻰ ﻧﺟد ﻋﻼﺟًﺎ ﻟﻣﺎل ﻣﺎﯾرﯾل ، ﻟن ﻧﺗﻣﻛن ﻣن ﺗﺧﻠﯾص أي ﺷﻲء. أشعر بأننا يجب أن نعطي العلاجات المتتالية ونقدم للمرضى في أوقات مختلفة كل شيء متوفر لدينا.
أندرو:
د. السينا ، [هل] كانت هناك تحسينات في العلاج المسبق قبل عملية الزرع وكذلك بعد ذلك ، استراتيجيات أفضل للحد من مرض الكسب غير المشروع مقابل المضاد؟
د. السينا:
يجب أن أقول عندما أتحدث عن الزرع ، عندما نتحدث عن المايلوما المزروعة ، أنا حقا أشير إلى عملية زرع ذاتي ، وهذا يعني استخدام الخلايا الخاصة بنا. زرع الخلايا اللانوية في المايلوما هو موضوع آخر. انها مثيرة للجدل جدا. كانت نسبة الوفيات في الدراسات الأولية عالية جدًا ، ولا أعتقد أن أي شخص يعتبر ذلك المعيار. لذا أعتقد أن مرض التطعيم مقابل المضاد ليس مشكلة. أندرو:
لذا دعني أسألك. مع العلم أنك تتحدث بالفعل عن عملية زرع ذاتي في أغلب الأحيان ، وأن الخلايا الخاصة بك يتم إعطاؤها لك نوعا من التنظيف. على الرغم من ذلك ، هل قمت بإجراء تحسينات حتى تكون أسهل للناس؟ د. ألسينا:
في إيطاليا ، استندت العديد من أنظمة التكييف المستخدمة في الزرع إلى الإشعاع. لذلك سيحصل المرضى على إجمالي إشعاع الجسم بالإضافة إلى ميللفان ، على سبيل المثال ، وهذا في الواقع يحتوي على الكثير من السمية. وقد تم دراسة ذلك [و] وقد تبين أن جرعة عالية من melphalan في حد ذاته جيدة مثل نظام قائم على الإشعاع. في الواقع ، فقد ثبت أنه أفضل لأنه أقل سمية. ولكن من حيث الفعالية ، فإنه فعال بنفس القدر.
لذا علمنا أنه ليس علينا أن نكون عدوانيين لجعل المرضى يستجيبون. وهكذا في الوقت الحالي ، ما هو المعيار وما تبين أنه يعمل هو جرعة عالية من ميللفان ، [وهذا] هو ما يستخدمه معظم الناس. ثم في العديد من المراكز ، يحاولون إجراء تعديلات على ذلك الجرعة العالية من مادة المللان لتحسين الفعالية. على سبيل المثال ، نقوم هنا بإجراء دراسة حيث نقوم بدمج Velcade مع melphalan كخطة تكييف للزرع
أندرو:
إذاً لدينا مسار الزرع ، ولدينا تركيبة الأدوية ، مسار العلاج المتتابع ، والتي لا تزال تمثل مجالًا للبحث.
أريد أن أتحدث عن واحد الآثار الجانبية المدمرة لهذا المرض ، وهذا هو التأثير على العظم. ما هي أحدث الطرق للتعامل مع مشكلة فقدان العظام ، مشكلة تدمير العظام من المايلوما؟
د. السينا: حسنا ، النهج الأكثر تقليدية ومعروفة هو علاج المريض [1] مع البايفوسفونيت. لقد أجريت العديد من الدراسات ، سواء هنا أو في أوروبا ، توضح أنه إذا كنت تعامل مريضًا مع البايفوسفونيت - هنا ، فإن أهم العوامل التي نستخدمها هي pamidronate أو zoledronate - إذا أعطيت المريض ذلك ، فإنها تقلل من الأحداث المرتبطة بالهيكل العظمي ، بمعنى ألم العظام أو ارتفاع السكر في الدم أو كسور العظام بنسبة 40 بالمائة. وهكذا ، بعد الانتهاء من هذه الدراسات ، أصبح استخدام البايفوسفونيت معيارًا للرعاية.
إن البايفوسفونيت هي عقاقير تمنع نشاط بعض الخلايا التي لدينا جميعًا في عظامنا. ولكن في المايلوما ، فهي نشطة للغاية ، وتسمى هذه الخلايا آكلة العظام. وهذه الخلايا تأكل العظام. لذا يعمل البايفوسفونيت عن طريق منع هذه الخلايا. الآن ، في العظم الطبيعي ، لدينا خلايا مثل osteoclasts التي تأكل العظم ، وبعد ذلك لدينا خلايا مثل بانيات العظم التي تشكل العظم. في المايلوما ، تكون الخلايا التي تأكل العظم ، وهي خلايا الأكل العظمي ، نشطة جدا ، والخلايا التي تشكل العظم غير نشطة جدا أو غير موجودة. إذاً ، النتيجة هي تدمير العظم دون معارضة.
في حين أن البايفوسفونيت تمنع خلايا الأكل العظمية ، سيكون من اللطيف الحصول على دواء يحفز الخلايا المكونة للعظام بحيث يتم إصلاح العظم. وهناك الكثير من الأبحاث الجارية في هذا المجال ، في محاولة لتحديد العقاقير التي من شأنها تحسين ذلك. وهناك أيضا فئة جديدة من العقاقير التي من شأنها أن تمنع مسار ، وهو ما يسمى مسار راك-ليجند. هذا هو المسار الذي يعد أهم مسار ينطوي على تنشيط هذه الخلايا الأكلة للعظام. وهناك أدوية أكثر تحديدًا من البايفوسفونيت التي تستهدف هذا المسار بعينه. وهذه الدراسات جارية.
لذا أعتقد أن هناك تقدمًا يتم إحرازه. ولكن في الوقت الحالي ، فإن العلاج الوحيد الذي أظهر أنه معيار رعاية ، لا يتعين عليك تقديم أي تجربة سريرية ، هو العلاج باستخدام البايفوسفونيت. وهذه تعطى عن طريق الوريد ، سواء المخدرات ، حمض الزوليدرونيك أو pamidronate ، يتم إعطاؤهم مرة واحدة في الشهر [بواسطة] IV.
وشيء واحد أريد فقط أن أذكره باختصار ، إذا واصلنا إعطاء هذه الأدوية ، تعلمنا أيضًا أن لديهم بعض الآثار الجانبية التي يجب أن نراقبها بعناية شديدة ، خاصةً قصور الكلى ، مشاكل الكلى. والشيء الآخر هو التنخر في الفك ، الذي يشبه موت العظم في منطقة الفك ، خاصة بعد أن يكون لدى المرضى استخلاص أو لديهم تجويف أو ما إلى ذلك. ويمكن أن يكون علاجًا مؤلمًا وصعبًا للغاية لعلاجه. في الوقت الحالي ، نحن الآن أكثر حذراً تجاه هذه البايفوسفونيت ، خاصةً على المدى الطويل ، ونراقب الكلى بعناية فائقة ، ونوصي أيضًا المرضى كن حذرا للغاية مع العناية بالأسنان ، وما إلى ذلك إذا كانوا على البايفوسفونيت. في الواقع ، إذا قمت بالوقاية وإذا كنت تتجنب الوصول إلى هذه المشكلة ، فأنت بخير. ستكون المشكلة إذا كان شخص ما على البيفوسفونيت ، ويصاب بعدوى كبيرة في الفم ، ويحتاج إلى استخراج الأسنان أو شيء من هذا القبيل ، فمن المرجح أنهم سيقعون في المشاكل من خلال استخدام البايفوسفونيت. أندرو: أعتقد أن كل ذلك يقودنا إلى النقطة التالية ، حيث تذكرون الأبحاث الجارية لبناء العظام ، على سبيل المثال. في كل مرحلة من المايلوما ، هناك تجارب سريرية مستمرة. أنت تشارك في التجارب الإكلينيكية بالطبع. ماذا تقول لجمهور المرضى الذين يستمعون وأفراد العائلة حول أهمية اعتبارهم جزءًا من تجربة سريرية وكيف يمكن أن يساعدك يقوم الباحث بتحريك الكرة إلى الأمام ، إن شئت ، مما يؤدي إلى التقدم ، أو علاج أو علاج المايلوما بشكل أكثر فاعلية كحالة مزمنة؟ د. السينا: حسنا ، أعتقد أنه من الضروري. الطريقة الوحيدة التي سنحقق بها أي تقدم في هذا المرض هي مشاركة المرضى في التجارب السريرية. والطريقة الوحيدة التي نحن فيها الآن ، حيث يمكننا القول بأن لدينا دواءين جديدين - أحدهما تمت الموافقة عليه منذ ثلاث سنوات ، وواحد على وشك الموافقة عليه - يرجع إلى مشاركة المرضى في التجارب السريرية. لذلك من المؤكد أنها الطريقة الوحيدة لتحقيق التقدم. من المؤكد أن المرضى يحصلون على علاج أفضل عندما يشاركون في التجارب السريرية لأنهم سيحصلون على الطليعة ، مهما كان التطور. لذا أعتقد أنه ضروري بالتأكيد. أندرو: أنت هناك في ولاية فلوريدا ، لكنك متخصص في التخصص الدقيق ، في المايلوما ، مع مختبر هناك حيث يركز الجميع عليه كثيرًا. قد يعيش بعض الناس على مسافة ، ويذهبون إلى أخصائي الأورام في المجتمع. هل تنصح بأنهم على الأقل يجب أن يسألوا سؤال حول ما إذا كان يمكن أن يكون هناك تجربة سريرية لهم أو ما إذا كان ينبغي عليهم زيارة مركز سرطان شامل مثل مركزك حيث توجد أبحاث لورم النخاع الشوكي فقط لمعرفة ما إذا كان يمكن أن يحدث ذلك؟ في اللعب؟ د. السينا: بالتأكيد. وهذا شيء نفعله طوال الوقت. ونحن نعمل عن كثب مع أطباء المجتمع لمحاولة تلبية احتياجات المرضى. لدينا بعض التجارب السريرية حيث يمكن إعطاء جزء منه في مكتب الطبيب المجتمعي. لذلك نقوم بكل ما يمكننا القيام به لتسهيل مشاركة المرضى ، سنفعل ذلك [ ]. ولكن كما قلت ، فإن الخطوة الأولى هي النظر في الأمر والسؤال والدعوة. أعني ، أن معظم مراكز المايلوما الكبيرة لها موقعها على الإنترنت ، ويمكنك حتى الوصول إلى التجارب السريرية المتوفرة للورم النخاعي. يمكن للمرضى الاتصال بي مباشرة ، وسأعلمهم ، أو أطبائهم ، إذا كان هناك أي شيء نقدمه من حيث التجارب الإكلينيكية. كما تقول ، قد يكون الكثير من المرضى الذين يعيشون على مسافات بعيدة. ما نسمعه في التجربة السريرية هو عن دواء جديد يحتاج المرضى إلى تلقيه في مركز السرطان من أجل قضايا السلامة. تقدم غالبية شركات الأدوية ، كجزء من التجارب السريرية ، الأموال اللازمة لمساعدة هؤلاء المرضى ، على سبيل المثال ، دفع ثمن إقامتهم بينما يضطرون للبقاء في المنطقة للحصول على العقار وما إلى ذلك. أود تشجيع المرضى على النظر بالتأكيد في ذلك. لأنه قد يبدو من الصعب للوهلة الأولى وربما يفكرون ، "أوه ، كيف سأفعل ذلك للوصول إلى هناك ،" وهكذا ، أعتقد أن هناك أشياء يمكننا القيام بها ، وهناك بدائل لجعل انها تعمل بها. أندرو: حسنا ، بعد أن كنت في تجربة سريرية بنفسي ، وأنا أعلم أنه أحدث فرقا كبيرا بالنسبة لي. أنا بالتأكيد أوصي الناس بأنهم مع حالة مثل المايلوما ومع ، في الواقع ، مجرد حفنة من مراكز أبحاث المايلوما ، ليس في كل زاوية لأنه سرطان أقل شيوعًا ، وأنك مدين حقًا لنفسك لطرح سؤال عن الطبيب وربما ننظر إلى موقع على شبكة الإنترنت ، مثل قال الدكتور السينا ، أو في مكالمة هاتفية. بالتأكيد ، سنتحدث عن كيفية مساعدة جمعية اللوكيميا والليمفوما لمعرفة ما إذا كانت هناك تجربة يمكن أن تكون مفيدة لك أو على الأقل [يجب عليك التفكير فيها]. د. ألسينا ، شكراً جزيلاً لكم على هذا التحديث والتحديث. من المشجع معرفة أن الأبحاث الجديدة تستمر في تمهيد الطريق نحو علاجات أفضل وأكثر فاعلية. نتمنى لكم التوفيق في العمل هناك في معملكم. وبطبيعة الحال ، نشكركم جميعًا على تفانيكم وأقرانك هناك لمساعدتنا. نحن نقدر ذلك حقًا. دكتور السينا: شكراً جزيلاً لك على هذه الفرصة. وفي الواقع أريد أن أتقدم بالشكر إلى جميع المرضى الذين شاركوا على مر السنين في التجارب الإكلينيكية وجعلوا هذه التطورات ممكنة في المرض. أندرو: كنا نتحدث مع أخصائية المايلوما أخصائية الدكتورة ميليسا ألسينا من معهد أبحاث السرطان لي موفي Moffitt في جامعة جنوب فلوريدا في تامبا. يمكنك معرفة الكثير عن العلاجات والتجارب السريرية للورم النخاعي على موقع ويب جمعية اللوكيميا والليمفوما. هذا الموقع هو lls.org. أو يمكنك الاتصال بمركز موارد معلومات الجمعية. إليك الرقم: 1-800-955-4572. مرة أخرى ، الرقم للتحدث إلى متخصص المعلومات في مركز موارد المعلومات هو 1-800-955-4572. يفتح بين الساعة 9 صباحًا والساعة 6 مساءً. التوقيت الشرقي. وبطبيعة الحال ، يمكن لمركز معلومات الموارد مساعدتك في إجراء أبحاث التجارب السريرية ، كما يقدم إرشادات حول كيفية عمل المرضى مع الطبيب الخاص بهم لمعرفة المزيد حول دراسة محددة وما إذا كان يمكن أن يكون خيار علاج مناسب لهم. > لمزيد من المعلومات مرة أخرى ، [زيارة] lls.org. كما يمكنك الاطلاع على الأرشيف الكامل لبرامج المايلوما السابقة التي يمكن الوصول إليها في lls.org/myelomaeducation. نيابة عن جمعية اللوكيميا & الليمفوما وكلنا في شبكة التعليم Myeloma في HealthTalk ، أنا أندرو شور . نتمنى لك ولعائلتك أفضل صحة.
