جدول المحتويات:
- يعتبر الكثيرون الأنسولين عن طريق الفم "الكأس المقدسة" لعلاج مرض السكري ، ويطارد العلماء هذا الهدف المراوغ منذ ما يقرب من قرن من الزمان. إليوت جوسلين ، وهو أحد أوائل المتخصصين في مرض السكري في العالم ، كان أول من اختبر الأنسولين عن طريق الفم على البشر دون نجاح في عام 1922 ، وهو العام الذي تلا اكتشاف أنسولين.
- العلماء في Novo Nordisk يستخدمون مقاربة مختلفة - لقد تعاملوا مع بنية بروتين الأنسولين لجعله أكثر مقاومة للانهيار في القناة الهضمية. كما دخلت الشركة في شراكة مع شركة Merrion Pharmaceuticals ، وهي شركة أدوية متخصصة في دبلن ومقرها أيرلندا ، قامت بتصميم نظام حاصل على براءة اختراع لجعل الأدوية المعقدة أكثر قابلية للامتصاص.
- وليس هناك ما يضمن أن نجاح أي من الشركات سيكون ناجحاً ، كما تدل على ذلك النتائج المخيبة للآمال في اختبار آخر لحبوب الأنسولين ، التي طورتها شركة Biocon للتكنولوجيا الحيوية الهندية. في عام 2011 ، أعلنت Biocon أن دواء الأنسولين عن طريق الفم فشل في تلبية أهداف العلاج لخفض نسبة السكر في الدم في تجربة سريرية متعددة المراكز التي أجريت في الهند. بعد ذلك ، اشتركت الشركة مع بريستول-مايرز سكويب لتطوير مستواها عن طريق الفم.
الاثنين ، 15 أبريل 2013 - يمكن للأنسولين في شكل حبوب تحسين نوعية الحياة لملايين الأشخاص الذين يكافحون للسيطرة على مرضهم السكري ، وأدلى اثنان من صانعي الأدوية في الآونة الأخيرة التطورات التي تجلب هذا العلاج الذي طال انتظاره خطوات قليلة أقرب إلى الواقع.
الأنسولين متاح حاليا فقط كحقن. سيكون قرص الأنسولين خياراً أكثر ملائمة وملاءمة للمصابين بالسكري ، وفقاً لكثير من الخبراء ، وتتنافس حفنة من الشركات الصيدلانية لتكون أول من يقدم هذا الابتكار الطبي إلى السوق.
الأسبوع الماضي ، إسرائيلية أعلنت شركة Oramed Pharmaceuticals عن أنها قد قدمت طلبًا جديدًا على الدواء (IND) عن عقار الأنسولين عن طريق الفم إلى إدارة الغذاء والدواء (FDA) بهدف إجراء تجربة سريرية للمرحلة الثانية في الولايات المتحدة.
بالإضافة إلى ذلك ، أنجزت الدوائية الدنماركية نوفو نورديسك ، أكبر منتج للأنسولين في العالم ، بنجاح تجربة المرحلة الأولى بنسختها من كبسولة الأنسولين الشهر الماضي. هذه الدراسة في المراحل المبكرة التي أجريت في ألمانيا ، اختبرت جرعة واحدة من الدواء في أقل من 100 شخص.
الأدوية المستهدفة من كل من Oramed و Novo Nordisk تستهدف بشكل محدد الأشخاص المصابين بالسكري من النوع 2 ، والذين عادة ما يصنعون بعض الأنسولين عندما يتم تشخيصها ولكن تنتج أقل وأقل من الهرمون مع تفاقم المرض. يمكن أن يؤدي تكملة إمدادات الأنسولين الطبيعية للجسم بأدوية الإنسولين إلى تحسين التحكم في سكر الدم وإبطاء تطور مرض السكري ، ولكن المرضى غالباً ما يمانعون في البدء في أخذ الحقن.
"الأنسولين هو علاج قوي بشكل لا يصدق في مرض السكري من النوع 2 ، ولكن في عالم اليوم يقول جون ليهي ، طبيب أمراض الغدد الصماء بكلية الطب بجامعة فيرمونت: "هناك عدد من العوائق التي تحول دون البدء بالأنسولين من جانب كل من المرضى ومقدمي الرعاية الصحية ، وفي كثير من الأحيان يبدأ ذلك في وقت متأخر عما ينبغي أن يكون."
الأنسولين المسلم كقرص مألوف وسهل الاستخدام يمكنه إزالة بعض هذه العقبات. قال بيتر كورتزلز ، نائب الرئيس الأول لوحدة أبحاث السكري في نوفو نورديسك: "إن التعقيد الذي نملكه اليوم في بدء العلاج بالأنسولين مع الناس سيؤخذ لأن الكل يعرف كيف يبتلع حبة دواء". يقول الدكتور ليهي إن مقدمي الرعاية الأولية الذين تم تحديهم قد يكونون مترددين في البدء بمرضى السكري من النوع الثاني في حقن الأنسولين لأنه يتطلب قدراً كبيراً من تعليم المرضى. قد يكون الأطباء أكثر ميلا لوصف حبوب الانسولين في وقت سابق من دورة علاج المريض ، والتي يمكن أن تقلل من خطر حدوث مضاعفات على المدى الطويل.
بالإضافة إلى سهولة الاستخدام ، قد تقدم حبوب الانسولين ميزة بيولوجية على الحقن ، ميريام كيدرون ، دكتوراه ، رئيسة الشؤون العلمية ومؤسسة Oramed. بعد امتصاص الأنسولين من كبسولة ، ينتقل إلى الكبد ، الذي يوجه بعد ذلك توزيع الهرمون في جميع أنحاء الجسم. على عكس الحقن مباشرة في إمدادات الدم ، هذه العملية تكرر عن كثب دوران الجسم الطبيعي للأنسولين. يرى بعض العلماء أن طريق الولادة هذا قد يقلل من خطر نقص السكر في الدم - انخفاض نسبة السكر في الدم - وهو أحد الآثار الجانبية الشائعة لحقن الأنسولين ، لكن شركات الأدوية لم تؤكد ذلك بعد من خلال الدراسات السريرية.
يقصد بالأدوية البحثية من نوفو نورديسك وأورميد أن تكون أدوية يومية تقلل من نسبة السكر في الدم لمدة ساعات أو حتى يوم ، على غرار الأنسولين طويل المفعول المتوفر حاليًا كحقن.
لن يزود أي من الجهازين جرعة دقيقة كافية لاستبدال الحقن للأشخاص مع داء السكري من النوع الأول ، الذي لا ينتج الأنسولين ويجب أن ينظم بشدة احتياجات الأنسولين ومستويات السكر في الدم لتجنب العواقب التي تهدد الحياة.
"الكأس المقدسة" لعلاج مرض السكري
يعتبر الكثيرون الأنسولين عن طريق الفم "الكأس المقدسة" لعلاج مرض السكري ، ويطارد العلماء هذا الهدف المراوغ منذ ما يقرب من قرن من الزمان. إليوت جوسلين ، وهو أحد أوائل المتخصصين في مرض السكري في العالم ، كان أول من اختبر الأنسولين عن طريق الفم على البشر دون نجاح في عام 1922 ، وهو العام الذي تلا اكتشاف أنسولين.
العلماء الآن يدركون جيدا أن حجم الأنسولين وهيكله يجعل من المستحيل تقديمه شكل حبوب منع الحمل دون حماية خاصة أو تعديلات. معظم الأدوية المتاحة كبسولات وأقراص هي مركبات كيميائية صغيرة ، لكن الأنسولين عبارة عن بروتين كبير ، ولكي ينجو هذا البروتين من الرحلة الطويلة من الفم إلى الدم ، يجب عليه أن يزيل سلسلة من العقبات البيولوجية الصعبة.
العقبة الأولى هي البيئة القاسية والمدمرة في الجهاز الهضمي. تماما مثل البروتين في شريحة لحم العصير ، يتم برمجة الجهاز الهضمي لمهاجمة بروتين الانسولين وتحطيمها إلى كتل البناء الأساسية.
"هناك كل أنواع الانزيمات في القناة الهضمية التي سوف تمضغ الأنسولين إلى قطع" قال لي ساتين ، دكتوراه ، عالِم الصيدلة في مركز برايم لبحوث السكري التابع لجامعة ميتشيجان: "لا تتوقع أن يهدأ طوله."
حتى لو نجا الأنسولين من الهضم ، على البروتين الكبير الضخم أن يجعل عبر بطانة الأمعاء ، التي تم تصميمها لاستيعاب مركبات أصغر بكثير.
"عندما دخلت الحقل لأول مرة في منتصف الثمانينات من القرن الماضي ، كان هناك أناس يسألون:" هل يمكننا صنع حبوب إنسولين؟ " يقول الدكتور ساتين: "أعتقد أن أي شخص كان جادًا بالفعل بسبب هذه المشاكل المحتملة." ومع ذلك ، فإن إنشاء حبوب إنسولين فعالة أكثر جدوى اليوم مما كان عليه حتى قبل 10 سنوات ، وذلك بفضل التقدم الكبير في تكنولوجيا توصيل الدواء والتقنيات الجزيئية.
بناء رهان ثالثًا: حبوب الإنسولين
للتغلب على الجهاز الهضمي في الجسم ، ابتكرت شركة Oramed كبسولة مغطاة خصيصًا لتعبئة الأنسولين مع العديد من المركبات المساعدة لمنع الإنزيمات المهينة للبروتين وتعزيز امتصاص الأنسولين في الدم.
العلماء في Novo Nordisk يستخدمون مقاربة مختلفة - لقد تعاملوا مع بنية بروتين الأنسولين لجعله أكثر مقاومة للانهيار في القناة الهضمية. كما دخلت الشركة في شراكة مع شركة Merrion Pharmaceuticals ، وهي شركة أدوية متخصصة في دبلن ومقرها أيرلندا ، قامت بتصميم نظام حاصل على براءة اختراع لجعل الأدوية المعقدة أكثر قابلية للامتصاص.
أنفقت نوفو نورديسك 500 مليون دولار على مدى السنوات الخمس الماضية لتطوير مستحضرات الأنسولين عن طريق الفم و دواء آخر قابل للحقن لمرض السكري ، GLP-1. تختبر الدوائية حاليًا بضعة أشكال مختلفة من نظام الإنسولين الخاص بتعاطي المخدرات والأدوية في المرحلة الأولى من التجارب السريرية ، وليس لديها جدول زمني محدد للتقدم إلى تجارب المرحلة اللاحقة.
"لقد تشجعنا من خلال الدراسات الأولى التي أجريناها. لقد أجريت ، "قال كورتلز. "نحن متفائلون جداً بأننا سوف نتقدم إلى المراحل السريرية مع هذه البرامج ونعتقد أن لدينا فرصة جيدة للنجاح."
وقد وضعت Oramed بالفعل الدواء التحقيقي من خلال عدة تجارب صغيرة في المرحلة 2 ، بما في ذلك 2010 ، ستة دراسة الأسبوع في 29 مريضا يعانون من مرض السكري من النوع 2 في جنوب أفريقيا. وجدت التجربة أن الصيغة كانت جيدة التحمل ، ولم يكن لها آثار جانبية خطيرة ، وأظهرت دليلا مبدئيا على الفعالية. قدمت الشركة طلب IND الأصلي مع إدارة الأغذية والأدوية FDA في ديسمبر ، وقدمت الأسبوع الماضي طلبًا منقحًا لتلبية طلب إدارة الأغذية والعقاقير لإجراء دراسة فرعية صغيرة قبل أن تنظر الوكالة في الموافقة على تجربة المرحلة الثانية في الولايات المتحدة.
ويأتي هذا الطلب الجديد من دائرة الهجرة والجنسية بعد اتصالات إنتاجية مستمرة مع هيئة الغذاء والدواء الأمريكية "، هذا ما قاله نداف كيدرون ، الرئيس التنفيذي لشركة Oramed ، في بيان صحفي. "نحن نتطلع إلى الحصول على تصريح بشأن هذه IND وبدء تجاربنا في الولايات المتحدة"
بالنسبة للأنسولين عن طريق الفم ، الطريق الطويل إلى السوق يكمن في الأمام
لا يزال كل من Oramed و Novo Nordisk لا يزالان في مرحلة مبكرة من الاختبار وبعد سنوات من إحضارهما دواء للتسويق ، حتى لو كان كل شيء على ما يرام في التجارب السريرية في المستقبل.
وليس هناك ما يضمن أن نجاح أي من الشركات سيكون ناجحاً ، كما تدل على ذلك النتائج المخيبة للآمال في اختبار آخر لحبوب الأنسولين ، التي طورتها شركة Biocon للتكنولوجيا الحيوية الهندية. في عام 2011 ، أعلنت Biocon أن دواء الأنسولين عن طريق الفم فشل في تلبية أهداف العلاج لخفض نسبة السكر في الدم في تجربة سريرية متعددة المراكز التي أجريت في الهند. بعد ذلك ، اشتركت الشركة مع بريستول-مايرز سكويب لتطوير مستواها عن طريق الفم.
محاولات مزودي الأدوية لتقديم المرضى لم تنجح أشكال أخرى فريدة من نوعها ، غير قابلة للحقن من الأنسولين. وقد اكتسب جهاز الاستنشاق الجديد للإنسولين من شركة "فيزر" Exubera ، والذي سمح للناس باستنشاق الهرمون عبر رئتيه ، موافقة إدارة الأغذية والعقاقير في عام 2006 ، ولكنه كان تقلبًا سيء السمعة. سحبت شركة Pfizer المنتج بعد عام واحد فقط في السوق بسبب ضعف المبيعات ، نتيجة مخاوف تتعلق بالسلامة ومتطلبات الجرعات المعقدة.
في الوقت الراهن ، يظل الخبراء خارج الشركة فارئين بحذر بشأن مستقبل أدوية الأنسولين عن طريق الفم.
وقال الدكتور ليهي: "إذا كانت المنتجات ناجحة ومُعادلة بشكل معقول للحقن ، أعتقد أنها يمكن أن تحقق مستقبلاً مشرقاً". "من الواضح أن الشركات تعمل بجد على هذا ولكن المجال ينتظر لرؤية الخصائص الحقيقية لهذه المنتجات. لا يزالون في مرحلة مبكرة من التطور ولا نعرف حتى الآن. "
" نعم ، المرضى يرغبون في ذلك ، ولكن مثل أي دواء جديد ، عليك أن تثبت أنه آمن وفعال "، قال ساتين. "لا أعتقد أن أي شخص قد أثبت أنه من هذه الأشياء حتى الآن."
