استخدام العلاج المناعي المستهدف أو الشخصي يظهر المزيد من الوعد كوسيلة لعلاج ورم الغدد اللمفاوية حيث يتعلم الباحثون المزيد حول كيفية عملها في التجارب السريرية. يناقش الدكتور عمر كوك من جامعة كيس ويسترن ريزيرف في كليفلاند التجارب الحديثة للعلاج المناعي المصممة للمريض ، وكيف يمكن أن تصبح جزءًا من خطة العلاج.
هذا البرنامج برعاية منحة تعليمية غير مقيدة من Favrille.
مرحبًا بكم في برنامج Health Education Lymphoma Education Network ، ما هو الجديد في العلاج المناعي الشخصي: تحديثات التجارب السريرية. يتم تقديم الدعم إلى HealthTalk من خلال منحة تعليمية غير مقيدة من Favrille. نشكرهم على التزامهم بتعليم المرضى. قبل أن نبدأ ، نذكرك بأن الآراء المعبر عنها في هذا البرنامج هي فقط آراء ضيوفنا. فهي ليست بالضرورة وجهات نظر HealthTalk أو الراعي أو أي منظمة خارجية. وكالعادة ، يرجى استشارة الطبيب المعالج للحصول على المشورة الطبية الأكثر ملاءمة لك. الآن ، ها هو مضيفك ، HealthTalk's Andrew Schorr.
Andrew Schorr:
مرحبًا ، أنا مضيفك ، Andrew Schorr. اليوم سوف تسمع عن آخر التطورات في العلاج المناعي الشخصي ، والمعروف أيضا باسم علاج اللقاح ، لورم الغدد اللمفاوية ، وسوف نتلقى تحديثات عن أحدث التجارب الإكلينيكية.
الانضمام إلينا لمناقشة التطورات الأخيرة في العلاج المناعي المخصص هو الدكتور عمر Koc ، أستاذ مشارك في الطب في جامعة كيس ويسترن ريزيرف ، ومستشفيات جامعة مركز السرطان في أيرلندا في كليفلاند. أهلا بكم من جديد إلى HealthTalk، Dr. Koc.
Dr. Omer N. Koc:
شكرًا لك ، إنه لمن دواعي سروري أن أكون معك.
Andrew:
هل يمكنك تقديم لمحة موجزة عن العلاجات المناعية الشخصية ونهج العلاج باللقاح الأخرى ، ثم تقديم تحديث لنا في التجارب السريرية الرئيسية لعلاج الليمفوما؟
د. كوك:
على الاطلاق. كان هناك اهتمام كبير باستخدام نظام الدفاع المناعي للجسم لعلاج السرطان ، وقد حقق الباحثون تقدمًا ملحوظًا في تحديد الجزيئات أو البروتينات التي يمكن استهدافها على الخلايا السرطانية للشروع في هجوم نظام المناعة. وقد تم هذا النهج في مرحلة الاختبار السريرية ، لا سيما لمرضى ليمفوما اللاهودجكين. هناك العديد من الأمثلة على التطورات الناجحة في مجال اللقاحات ، ونحن الآن في مرحلة اختبار طريقة العلاج الجديدة والمثيرة هذه.
أندرو:
أين أنت في أبحاثك الخاصة بلقاح ليمفوما اللاهودجكين؟
د. Koc:
تضافرت عدة محققين في الولايات المتحدة لاختبار العديد من منتجات اللقاحات المختلفة. بالتعاون مع Favrille ، [a] biotechnology company ، نحن نجري التجارب السريرية من المرحلة الثانية والثالثة مع اللقاح المضاد للأفراز [FavId ، أو idiotype / KLH] في المرضى الذين يعانون من ورم الغدد اللمفاوية الجريبي. لقد أكملنا بروتوكولًا سريريًا للمرحلة الثانية من خلال هذا النهج المخصص للقاح ، وتبدو النتائج واعدة. لذلك ، بدأنا تجربة سريرية المرحلة الثالثة لاختبار تأثير هذا العلاج المناعي الشخصي بشكل مباشر في المرضى الذين يعانون من ورم الغدد اللمفاوية الجريبي.
أندرو:
نحن نتحدث عن العلاج الشخصي ، لذلك [أين] تحصل على عينة من الخلايا السرطانية في مريض فردي ، وتقوم بإجراء هذه الحقن التي ستستخدمها لاحقًا لمساعدة نظامهم المناعي في إعادة تنشيط ومحاربة الليمفوما التي غاب عنها في المرة الأولى؟
د. كوك:
بالضبط. اسمح لي ان أكون أكثر تحديدا. أجسادنا قادرة على توليد استجابة مناعية في شكل جزيئات أو بروتينات أو خلايا يمكنها مهاجمة الغزاة الأجانب. هذا مشابه لـ [لقاحات] عدوى بالبكتيريا عندما تحصل على أجزاء وقطع من البكتيريا التي يمكن حقنها في الأفراد لتطوير استجابة مناعية. هذه البكتيريا [لقاح] لها تأثير وقائي. يمكن تطبيق المبدأ نفسه على أنواع السرطان ، لا سيما ليمفوما اللاهودجكين. نحن نعرف أي بروتين أو جزء من الخلية الورمية فريد من نوعه ، لذلك يمكننا عزل هذا البروتين وحقنه بجزيئات أو مواد كيميائية أخرى تحفز جهاز المناعة لدينا لخلق هذه الاستجابة المناعية.
في حالة ليمفوما اللاهودجكين ، يجب علينا العودة إلى ورم المريض نفسه والحصول على قطعة صغيرة للحصول على المادة الوراثية المسؤولة عن إنتاج البروتين غير الطبيعي الفريد جدًا للخلايا الورمية وغير موجود في خلايا أخرى داخل الجسم. ثم يتم إنتاج هذا البروتين بكميات كبيرة في المختبر ويتم إعداده في قنينة ليتم إعطاؤها عن طريق الحقن تحت الجلد للمريض بشكل متكرر. إن جدول العلاج الخاص بنا هو عادةً حقن شهرية لمواد اللقاح هذه ، وهو جيد التحمل من قبل المرضى ، مع الحد الأدنى من ردود فعل موقع الحقن مثل الاحمرار ، الحكة أو التورم ، وهو محدود ذاتيًا. ثم نبحث عن تطوير الاستجابات المناعية التي ستسمح للمرضى بالتحكم في المرض في أجسامهم باستخدام نظام المناعة الخاص بهم.
أندرو:
لا يعني ذلك أنه سيعالج ليمفوماهم ، ولكن احتفظ بها عند مستويات منخفضة من خلال وجود جهاز مناعة لديه مراقبة ضد الخلايا السرطانية؟
د. كوك:
على الاطلاق. أعتقد أن "الشفاء" مصطلح نسبي ، وإذا تمكن المرء من السيطرة على الليمفوما مع الخلايا المناعية لأطول فترة ممكنة ، فقد يترجم ذلك في يوم من الأيام إلى علاج. من السابق لأوانه الحديث عن علاج. ولكن إذا كان بإمكاننا السيطرة على الأورام اللمفاوية لفترات طويلة من الزمن ، فمن الواضح أن ذلك سيكون إنجازًا عظيمًا.
أندرو:
حسنًا ، هذا هو السبب في أنك تجري تجربة المرحلة الثالثة. وأنا أعلم أن من منا الذين تأثرت بالسرطان ، ورم الغدد اللمفاوية وغيرها ، متحمسون لهذا النهج. لقد ذكرت أن الأمر محدد جداً بالنسبة للمريض ، وأن السمية أقل بكثير من نهج العلاج الكيميائي الذي يعرفه الكثير منا.
د. كوك:
على الاطلاق. من ناحية أخرى ، أعتقد أنه لا يزال لدينا الكثير لمعرفة المزيد عن هذا النهج العلاج الطبيعي شخصية من حيث تسلسل هذا العلاج. هناك بعض المعلومات التي تشير إلى أنه إذا كان هناك الكثير من الخلايا الورمية في المرضى ، قد لا يعمل هذا النهج في حد ذاته ، لذلك يتمثل التحدي في فهم كيفية الجمع بين هذا النهج مع العلاجات المضادة للورم الموجودة. يمكن أن تكون هذه العلاجات في شكل العلاج الكيميائي أو العلاجات بالأجسام المضادة أحادية النسيلة مثل ريتوكسيماب (ريتوكسان) ، والتي تستخدم عادة في علاج مرضى ليمفوما اللاهودجكين. كان نهجنا يستخدم ريتوكسيماب في الأمام من أجل الحد من الخلايا السرطانية في الجسم ومن ثم تحصين المريض للحفاظ على هذا التأثير لفترات طويلة من الوقت.
أندرو:
دعونا نتحدث أكثر قليلاً عن تفاصيل هذه المرحلة الثالثة من اختبار FavId (idiotype / KLH) التي تشارك فيها في الليمفوما البائية من الخلايا B ذات الدرجة المنخفضة. ذات الصلة بتلك التجربة ، ما هو المطلوب من المريض؟ يبدو أنها لا تزال تعطى واحدة من أحدث العلاجات لورم الغدد اللمفاوية اليوم ، وهذا هو ريتوكسيماب ، ثم سيكون لديهم هذا اللقاح. هل سيكون ذلك في جميع الحالات؟
د. Koc:
هذه الدراسة بالمرحلة الثالثة برعاية Favrille ، وهي تشمل المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد اللمفاوية مركزية الخلايا غير هودجكين. قد يكون لدى المرضى جُرَيْز في المركز الجراحي الأول ، أو الصف الثاني أو الصف الثالث ، ويمكن أن يكون المرضى ساذجين للمعالجة ، مما يعني أنه لم يسبق لهم علاج لورمهم الليمفاوي من قبل ، أو ربما انتكسوا بعد العلاجات الأخرى. الآن ، بعد أن يصبحوا مؤهلين للحصول على البروتوكول ، يحتاجون إلى الخضوع إلى خزعة ، والتي يمكن أن تكون خزعة إبرة موجهة باستخدام الأشعة المقطعية للحصول على نسيج إضافي لإنتاج اللقاح. يستغرق ذلك 12 أسبوعًا تقريبًا لإنجازها. في غضون ذلك ، سيتلقى كل مريض العلاج بالأجسام المضادة من ريتوكسيماب عن طريق الوريد ، أسبوعيا لمدة أربعة أسابيع ، ويبدأ التطعيم بعد شهرين تقريبًا من إكمال علاج ريتوكسيماب الخاص به.
هذا هو بروتوكول سريري عشوائي ، مما يعني أن نصف المرضى تلقي اللقاح جنبا إلى جنب مع الأدوية المحفزة للمناعة والكيماويات. لن يستقبل النصف الآخر سوى عوامل تحفيز المناعة غير محددة ، ولكن ليس اللقاح. الآن ، ندرك أنه بمجرد إنتاج اللقاح ، نود أن نستخدمه في المرضى الذين يعشون بشكل عشوائي عدم الحصول على هذا اللقاح على الفور. المرضى الذين تم اختيارهم بشكل عشوائي لعدم الحصول على اللقاح في البداية لا يزال لديهم خيار تلقي اللقاح إذا تقدم مرضهم خلال فترة المتابعة. وفي هذه الحالة ، يكون بإمكانهم العودة والعلاج إما باستخدام ريتوكسيماب أو بالاشتراك مع عوامل علاج كيميائي أخرى يتبعها إعطاء اللقاح. لذا في النهاية ، نأمل أن يحصل كل مشارك على فرصة الحصول على علاجات التطعيم.
أندرو:
ذكرت سابقًا أن هذا كان منهجًا واعداً. لقد شاركت في البحث لفترة طويلة. ما الذي يثير إعجابك بناءً على البيانات التي شاهدتها حتى الآن؟
د. Koc:
أعتقد أنه أمر مثير للغاية أن يقوم المرضى ، في الواقع ، بإنتاج تأثيرات مناعية لهذا اللقاح. يمكننا أن نكتشف هذا في دمهم كشكل من أشكال الأجسام المضادة التي يتم تشكيلها والخلايا الفريدة - الخلايا التائية - التي تتطور لمهاجمة ورم الغدد اللمفاوية غير الخلية في هودجكن. هذا مثير للغاية. الآن ، هناك العديد من العوائق التي يجب التغلب عليها قبل أن يصبح ذلك أكثر نشاطًا ، ولكن لديه أيضًا آليات للحد من هذه الاستجابة المناعية. لذلك ، إذا استطعنا ، لدينا مجال لتعظيم تأثير هذا اللقاح. نحن بحاجة لمعرفة أي من المرضى الأكثر ملاءمة لهذا النوع من العلاج وكيفية التسلسل بين العلاجات الأخرى المتاحة والفعالة لأورام الليمفاوية الجريبي. كانت هناك عدة تجارب تتناول هذا السؤال. كما تعلمون ، هناك تجربة Genitope [Genitope هي شركة أخرى من شركات التكنولوجيا الحيوية] لقاح [MyVax] الذي يدير اللقاح بعد ثماني دورات من المعالجة الكيميائية CVP [السيكلوفوسفاميد ، vincristine و prednisone]. اكتملت هذه التجربة العشوائية ، وكانت النتائج معلقة. كما كان لدى المعهد الوطني للسرطان دراسة كبيرة حيث تم إعطاء لقاح مماثل بعد نظام العلاج الكيماوي الذي يسمى PACE ، بريدنيزون ، أدرياميسين ، سيكلوفوسفاميد وإيتوبوسيد لست دورات متبوعة بالتطعيم. لذا علينا أن ننتظر نتائج هذه التجارب والمحاولات التي قمنا بها في Favrille لتحديد أفضل طريقة في استخدام هذا اللقاح ، أو العلاج المناعي المخصص.
أندرو:
د. Koc ، بالنسبة لشخص قد يعتبر نفسه في تجربة مثل لك في كليفلاند ، ما هي أي آثار جانبية أو عيوب في التجربة التي من شأنها أن تستخدم نهجًا خاصًا للعلاج المناعي؟
د. Koc:
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ليمفوما اللاهودجكين الحويصلي ، هناك العديد من الخيارات. بالنظر إلى الحد الأدنى من السمية المرتبطة باستراتيجية اللقاح ، أعتقد أنه من المهم بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ورم الغدد اللمفاوية الجريبي أن يفكروا في المشاركة في اللقاح أو التجارب السريرية المناعية الشخصية متى أمكن ذلك. أود أن أنصح بالمشاركة في هذه التجارب السريرية عندما يكون المرض في مراحله المبكرة وليس إذا كان متقدمًا. مع نضوج بعض التجارب السريرية ، سنكون قادرين على التوجه نحو الموافقة على هذا العلاج كأداة جديدة في علاج ورم الغدد اللمفاوية الجريبي على مدى السنوات القليلة القادمة.
أندرو:
لقد ذكرت التجارب على جينيتوب. هذا [لقاح] يدعى MyVax. هل هناك آخرون تودون لفت انتباهنا إلى أبعد من تجارب FavId التي يجب أن يكون الناس على علم بها؟
د. Koc:
الذي ذكرته من قبل - بروتوكول المعهد الوطني للسرطان - كل هذه البروتوكولات تستخدم طريقة مشابهة جدا ، بروتين مشابه جدا على خلايا الليمفوما كمادة اللقاح. هناك اختلافات طفيفة في كيفية إعداد هذه البروتينات أو مواد اللقاح ، والتي تميز التجارب السريرية المختلفة وكذلك الإعداد [الذي] يتم إعطاء اللقاح ضمن هذه التجارب. لكن هذه الثلاثة هي تجارب العلاج المناعي الشخصية الرئيسية في الولايات المتحدة.
أندرو:
كما أفهمها - وكنت في الواقع في تجربة لسرطان الدم - ستحصل دائمًا على حالة - العلاج الفني ، ومن ثم فإن السؤال حول ما إذا كان هذا العلاج المناعي الخاص بالبحث العلمي يتم وضعه فوقها.
د. Koc:
أنت على حق تماما ، وهذا يجعلها جذابة. عندما نقوم بتصميم التجارب السريرية ، يجب علينا الانتباه إلى الآثار الجانبية أو السمية ولكن أيضًا على الفعالية. أعتقد أنه من المهم عند تصميم هذه البروتوكولات أن يحصل الجميع على علاج فعال ، ومن الواضح أن هدفنا هو زيادة فعالية العلاج بإضافة أحدث العلاجات مثل اللقاح أو العلاج المناعي المخصص.
أندرو :
كم عدد المرضى الذين تبحث عنهم هناك في كليفلاند؟ ماذا سيكون نموذجيا في موقع التجربة؟
د. Koc:
المرحلة الحالية من التجربة الثالثة [مفتوحة] حاليًا في 35 مركزًا في الولايات المتحدة. من المتوقع أن يزيد هذا العدد إلى 70 إلى 80 مركزًا. لقد قمنا بالفعل بتسجيل ثلاثة مرضى في كليفلاند و 26 مريضاً حول الولايات المتحدة. هناك اهتمام كبير في هذا البروتوكول ، وستكون قادرة على تحقيق أهدافها على أساس الاستحقاق في الوقت المحدد.
أندرو:
لا يذهب الجميع إلى مركز السرطان في جامعة مثل لك. قد يعالجهم أطباء الأورام في المجتمع ، وقد يسمعون هذه المقابلة ويقدمونها. طبيبهم قد يكون أو لا يكون على دراية به. ما هو التدريب الذي ستعطيه للمريض حتى يتمكن من إجراء حوار مناسب مع طبيبه المحلي والتواصل مع التجربة الوطنية؟
د. Koc:
هذا سؤال جيد جدًا. من المعقول جداً أن يحضر المرضى هذا الأمر مع أخصائي الأورام المحلي ، ويمكنهم تحديد مواقع التجارب السريرية بالانتقال إلى موقع Favrille على الإنترنت ، والإنترنت وغيرها من المصادر مثل موقع التجارب السريرية التابع للمعهد الوطني للسرطان ، حيث يمكنهم تحديد هذه التجارب السريرية والمراكز التي تشارك. [يمكن الحصول على معلومات MyVax على genitope.com]. من الممكن دائمًا للأطباء المُشارِكين تقييم مرضاهم في المراكز ، ويمكن إعطاء بعض العلاجات في مكتب الطبيب المُحيل ، مثل العلاج بالأجسام المضادة أحادية النسيلة. ثم يمكن إعطاء اللقاحات في مراكز الدراسة على أساس شهري. نحن قادرون على علاج مرضانا خارج الولاية بشكل فعال باستخدام هذه الطريقة الهجينة ، وذلك باستخدام أخصائي الأورام الخاص بهم ومواردهم بالإضافة إلى مواردنا مجتمعة. نحن دائما منفتحون على العمل مع أطباء الأورام المحليين ، ورعاية هؤلاء المرضى ، وإتاحة الفرصة لهم للمشاركة في التجارب السريرية الأخرى ومع الحفاظ على الرعاية طويلة الأجل مع أخصائي الأورام المحلي.
Andrew:
I ' سوف أجعل الملعب الخاص بي في تجربة سريرية ، واحدة كانت خارج هيوستن ، ومع ذلك تعيش في سياتل. عملت الشراكة بين الطبيب المحلي والمحقق الجامعي بشكل رائع. لقد استفدت كثيراً ، لذا أعرف أن هذا النوع من الشراكة المحلية أو الوطنية أو الإقليمية يمكن أن يعمل بشكل جيد.
بالنظر إلى المستقبل ، كرّست نفسك للعلاج بالسرطان والعلوم لفترة طويلة. ما رأيك في رعاية الأورام اللمفاوية ستبدو مجرد بضع سنوات على الطريق؟
د. Koc:
بالإضافة إلى العلاج المناعي الشخصي ، يجري تطوير جزيئات صغيرة مثيرة للغاية تستهدف العمل الداخلي لخلية الليمفوما وتتحول إلى أن تكون فعالة للغاية. على سبيل المثال ، يبدو bortezomib [Velcade] ، أو PS-341 ، وهو مثبِّط بروتوزوم واعداً جداً في إدارة ورم الغدد اللمفاوية غير الوترية. جزيئات ذكية أخرى مستهدفة جزيئيًا تأتي في إعداد التجارب السريرية بسرعة كبيرة ، وأتصور أننا سنبتعد عن العلاج الكيميائي التقليدي أكثر فأكثر ونحتضن أشكالًا جديدة من العلاج في هذا المرض. أتوقع على مدى السنوات الخمس إلى العشر القادمة أن العلاج ، وبالتالي التكهن بمرضى ليمفوما اللاهودجكين سيبدو مختلفًا كثيرًا عما يبدو عليه اليوم.
أندرو:
هل تعتقد أن هذه الأساليب الجديدة هل ستنطبق على الأشخاص الذين تلقوا علاجًا سابقًا والذين حافظوا على ورمهم الليمفاوية وحالتهم إلى مستوى منخفض؟
د. Koc:
من المحتمل أن يستفيد جميع المرضى ، إما من خلال عبء الورم المرتفع أو المنخفض. ونحن نعلم أن أساليب معينة مثل العلاج المناعي الشخصي قد تكون أكثر فعالية في هذا الإعداد ، عندما يكون هناك الحد الأدنى من سرطان الغدد الليمفاوية أو اللوكيميا ، على عكس المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. أعتقد أنه سيكون فعالًا لمجموعة متنوعة من المرضى ، وسيؤدي جلب عوامل جديدة وأدوات جديدة لعلاج هذا المرض إلى تعزيز جودة ومدة حياة مرضانا بشكل كبير.
أندرو:
حسنًا ، لقد أعطيت لي فرصة لواحد آخر تجاري لمشاركة التجارب السريرية. نحن ، نحن المرضى ، في شراكة معك في تطوير تلك الأدوات التي يمكن أن تفيد أنفسنا والآخرين. لذلك أنا أعلم أنك تؤيد ، كما أفعل ، أن على الناس أن يفكروا بالفعل في محادثاتهم مع طبيبهم حول الرعاية المناسبة لهم.
د. عمر كوج ، من جامعة كيس ويسترن ريزيرف ومستشفى أيرلندا مركز السرطان في كليفلاند بولاية أوهايو ، شكرا جزيلا لك على وجودك معنا اليوم.
الدكتور كوك:
شكرا جزيلا لك. إنه لمن دواعي سروري.
أندرو:
من أستوديونا في سياتل وكلنا في شبكة تعليم ورم الغدد اللمفاوية في HealthTalk ، أنا أندرو شور. نتمنى لك ولعائلتك أفضل صحة.
