WEDNESDAY، May 9 ، 2012 (MedPage اليوم) - وقد صوتت لجنة استشارية FDA 8-2 لصالح توصية الموافقة على مثبطات JAK الفموي tofacitinib لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي.
صوتت اللجنة الاستشارية لالتهاب المفاصل وكالة الاربعاء في الفضة Spring، Md. أن بيانات الفعالية والسلامة تدعم استخدام tofacitinib للمرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشيط بشكل معتدل إلى حد كبير والذين لم يتلقوا استجابة كافية تجاه واحد أو أكثر من العقاقير المضادة للالتهابات المعدلة للمرض.
تم إجماع اللوحة في تقييمها للفعالية الشاملة للدواء. وقالت ماريا إي. سواريز-ألمازور ، دكتوراه ، من مركز إم دي أندرسون للسرطان في هيوستون: "كانت الأدلة مقنعة وكانت جيدة على الأقل بالنسبة للبيولوجيا الأخرى". > أثبتت الفعالية في دراسات المرحلة الخامسة حيث تم استيفاء نقطة النهاية الأولية. كان أقل وضوحا فعالية كما هو موضح في نتائج التصوير الشعاعي ، والتي تم تقييمها في دراسة واحدة فقط.
وقد عوقب تحليل هذه النتيجة من حقيقة أن القليل جدا من التقدم الشعاعي شوهد في يقول عضو الفريق ديفيد بلومنتال ، من جامعة كيس ويسترن ريزيرف في كليفلاند:
"من الصعب القيام بدراسات نتائج التصوير الإشعاعي مع قيود على مدة التحكم في الغفل". "تم التأكد من النتائج الإشعاعية اليوم. يمكن أن يتبع ذلك خلال مرحلة ما بعد التسويق" ، أضاف بلومنتال.
كان هناك أيضا نقاش كبير حول مخاوف تتعلق بالسلامة التي أثيرت في تجارب المرحلة الثالثة.
كان أحد المجالات المثيرة للقلق العدوى الخطيرة ، والتي كانت ينظر أ معدل ثلاثة من كل 100 مريض سنوات ، والأكثر شيوعا كانت الالتهاب الرئوي والالتهابات الجلدية والأنسجة الرخوة.
كان هناك أيضا 12 حالة من حالات السل ، ومعظمها في البلدان التي يكون فيها معدل الإصابة مرتفعًا ، و 19 حالة من الهربس النطاقي الخطير.
أشار ريتشارد رايز ، دكتوراه في الطب ، من شركة فايزر ، إلى أن الشركة تعتزم وضع خطة عمل للنطاش ، حيث سيتم تشجيع التحصين ومتابعة البيانات التي تم جمعها.
كما قدمت الشركة بيانات خبيثة ، مشيرة إلى أن كان هناك 66 حالة سرطان في المرضى الذين عولجوا بالتوفاسيتينيب.
ارتفعت معدلات السرطان مع مرور الوقت ، حيث ارتفعت من معدل الوقوع 0.79 لكل 100 مريض - سنوات بين خط الأساس و 6 أشهر إلى معدل وقوع 1.43 لكل 100 مريض - بعد 24 أشهر.
حدث ما مجموعه سبعة حالات من سرطان الغدد الليمفاوية أيضا في المرضى الذين يتلقون tofacitinib ، ولكن لا شيء في المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي.
ويبدو أن الزيادات في الإصابات الخطيرة والأورام الخبيثة ذات الصلة الجرعة ، وعبر العديد من أعضاء الفريق درجة عدم الراحة مع جرعة 10 ملغ.
"لدي مخاوف كبيرة من الإفراط في كبت المناعة مع زيادة الجرعة ، وخاصة عندما يتم إعطاء الدواء في تركيبة مع عوامل أخرى ، وهي القاعدة وليس الاستثناء اليوم" ، قال ليزلي كروفورد ، دكتوراه في الطب ، من جامعة كنتاكي في ليكسينغتون.
على الرغم من هذه المخاوف ، وافق معظم أعضاء اللجنة على أن مواصفات السلامة كانت كافية. وقال بلومنتال: "سيكون هناك دائما مخاوف مع … لكنني أعتقد أن الراعي فعل ما يمكن عمله في هذه المرحلة."
لتوفير مزيد من بيانات السلامة على المدى الطويل ، اتفق أعضاء اللجنة على ضرورة استمرار اليقظة المستمرة ، مع إنشاء سجلات كبيرة.
أوضح أعضاء اللجنة الذين صوتوا ضد الموافقة على التفاكيفيتين أنهم شعروا بأن المؤشر واسع للغاية ، مما يسمح باستخدام المرضى الذين "تلقوا استجابة غير كافية تجاه واحد أو أكثر من العقاقير المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض. "
حتى بعض الذين صوّتوا لصالحهم عبروا عن مخاوفهم حول إمكانية استخدام التفاسيتينيب بعد فشل دواء واحد مثل سلفاسالازين أو هيدروكسي كلوروكين ، مما يشير إلى أن الإشارة تقتصر على الاستخدام بعد فشل ميثوتريكسات أو بيولوجي.
كما دعا Blumenthal إلى مزيد من المرونة في الجرعات للتخفيف من المخاوف المتعلقة بمشاكل السلامة المتعلقة بالجرعة.
"إذا استطعنا الحصول على خيارات 2.5 ملغ و 5 ملغ و 7.5 ملغ و 10 ملغ ، فإن ذلك سيغطي مجموعة واسعة من الكفاءات المحتملة. واقترح:
إن إدارة الغذاء والدواء غير مطالبة باتباع نصيحة لجانها الاستشارية ، ولكنها غالباً ما تفعل ذلك.
