Stem Cell Transplants for MS: HALT-MS Trial Gears Up for Next Phase

شارك ديف Bexfield في المرحلة 2 من HALT-MS وشهد تحسينات كبيرة في أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد له. صور مجاملة من ديف Bexfield

بضع سنوات منذ ذلك الحين ، ذكرت كل يوم الصحة على تجربة سريرية تسمى HALT-MS. هذه الدراسة المستمرة هي واحدة من عدة دراسات أجريت في السنوات الأخيرة للتحري عن زرع الخلايا الجذعية لمرض التصلب المتعدد (MS) ، حيث يتم حصاد الخلايا الجذعية للشخص قبل أن يتم إعطاء مسار العلاج الكيميائي لتدمير نظام المناعة تقريبًا بالكامل ، وبعدها يتم إدخال الخلايا إلى الجسم مرة أخرى

HALT-MS هي واحدة من أبرز التجارب الجارية التي تنطوي على زرع الخلايا الجذعية لمرض التصلب العصبي المتعدد ، وقد وضع الباحثون نصب أعينهم على جعل زرع هو العلاج السائد لمرض التصلب العصبي المتعدد. ولكن أولاً ، يحتاجون إلى مقارنة زراعة الأعضاء مباشرة مع أفضل العلاجات المستندة إلى الأدوية المتوفرة حاليًا - وهو بالضبط ما ستفعله المرحلة الثالثة من التجربة.

سواء كنت مهتمًا بالمشاركة في التجارب السريرية المستقبلية ، أو كنت حريصة فقط للتعرف على المكان الذي يمكن أن يرأس فيه علاج مرض التصلب العصبي المتعدد ، إليك نظرة عامة على ما يأمل الباحثون أن يتعلمه في المرحلة التالية للدراسة وما قد يعنيه للمشاركين.

الوعد بالخلايا الجذعية

الفكرة وراء زراعة الخلايا الجذعية هي لاستبدال الجهاز المناعي المعطل - في حالة مرض التصلب العصبي المتعدد ، الذي يهاجم أغماد المايلين من الأعصاب - مع واحد يعترف بشكل صحيح بهذه الأعصاب كنسيج الجسم نفسه ولا يهاجمهم. يشار إليه أحيانا باسم "إعادة تشغيل" الجهاز المناعي ، والأمل في كل حالة هو أن نظام المناعة "الجديد" لا يبدأ أبدا في مهاجمة الخلايا العصبية بالطريقة القديمة.

تم إظهار زرع الخلايا الجذعية للقيام بذلك مع فعالية مختلطة. في دراسة نشرت في أبريل عام 2017 في المجلة JAMA Neurology ، وجد الباحثون أنه ضمن مجموعة من 281 شخصًا مصابًا بمرض التصلب العصبي المتعدد - معظمهم لديهم أشكال متطورة من مرض التصلب العصبي المتعدد - الذين تلقوا العلاج بين عامي 1995 و 2006 ، 46 في المئة لم تشهد أي تطور للمرض في السنوات الخمس التي تلت زرعها. كان الأشخاص الأصغر سنا والذين لديهم مرض التصلب العصبي المتعدد المنقول ، أكثر عرضة للإصابة بمرضهم بسبب الإجراء.

كما أن بعض عمليات زرع الخلايا الجذعية تنطوي على بعض المخاطر ، بما في ذلك انخفاض عدد خلايا الدم ، والالتهابات ، ومشاكل الجهاز الهضمي ، وجلطات الدم ، والألم ، و حتى الموت.

لكن مايكل راكي ، طبيب الأعصاب في مركز ولاية أوهايو الطبي في ويكسنر في كولومبوس وباحث في تجربة HALT-MS ، يقول إن فعالية وسلامة عمليات زرع الخلايا الجذعية استمرت في التحسن منذ عام 2006 ، عندما تم فحص المشاركين الأولى للتسجيل في المرحلة 2 من HALT-MS.

من بين ثلاث تجارب رئيسية نشرت نتائجها في السنوات الأخيرة - بما في ذلك HALT-MS - أظهرت جميعها نجاحًا بنسبة 70٪ في توقف نشاط المرض خمس سنوات بعد العملية. تم قياس نشاط المرض إما عن طريق الانتكاسات ، أو تطور الإعاقة ، أو ظهور آفات جديدة على التصوير بالرنين المغناطيسي.

"وكما هو الحال في جميع الأدوية ، فإننا نحافظ على التحسن في الأشياء التي نقوم بها ،" يقول د. راك ، مشيرا إلى أن انخفض معدل وفيات عمليات زرع الخلايا الجذعية من حوالي 3.5 في المائة قبل عام 2006 إلى حوالي 0.3 في المائة منذ ذلك الحين.

زرع الخلايا الجذعية: "طريق صعب"

أحد المشاركين في المرحلة 2 من HALT-MS كان ديف بيكسفيلد ، أحد سكان نيو مكسيكو الذي تم تشخيصه بأنه مصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد منذ 11 عامًا عندما كان في السابعة والثلاثين من عمره. وهو مؤسس ورئيس تحرير ActiveMSers ، وهو موقع دعم للأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد مع تركيز قوي على اللياقة البدنية التي تغطي أيضًا المؤلفات العلمية حول زراعة الخلايا الجذعية. "كنت أشعر باليأس" ، كما يقول بيكسفيلد عن حالته الجسدية عندما التحق بالمحاكمة في عام 2010. على مدى الأشهر الستة السابقة ، كان قد ذهب من وقت لآخر باستخدام عكاز لاستخدام جهاز المشي كل الوقت ، وبراعة يده و كان الإدراك يزداد سوءًا بسرعة. كان عليه أن يتدرب مع أخته ، وهي أخصائية علاج طبيعي ، لكي يتمكن من المشي لمسافة 100 متر دون مساعدة للتأهل للمحاكمة ، التي يقول إنها خلقت "ضغوط كبيرة رئيسية" في ذلك الوقت.

ويقول بيكسفيلد إن عملية الزرع بأكملها كانت "طريقًا صعبًا" بسبب الاختبارات المستمرة وخاصة عقاقير العلاج الكيماوي أثناء إقامته في المستشفى لمدة ثلاثة أسابيع. وبعد الأسبوع الأول ، الذي أُعطي فيه العلاج الكيميائي ، كان لا يزال يشعر بأنه "لائق إلى حد كبير". ثم يقول: "بدأ العلاج الكيميائي بالفعل بالركل. كنت في السرير لمدة أربعة أيام متتالية" ، ومرة ​​خرجت من المستشفى. القيء.

ارتفاع خطر العدوى

ولكن Bexfield تحسنت تدريجيا خلال بقية فترة إقامته ، وتمكنت من تجنب الإصابة بالعدوى الخطيرة - وهو شيء يبحث عنه الباحثون عندما يتم اختراق أنظمة المناعة لدى المشاركين. حتى بعد خروجك من المستشفى ، يقول بيكسفيلد: "إن نظامك المناعي منخفض للغاية ، فأنت بحاجة إلى أن تكون حذرًا للغاية بشأن كل طعام تأكله ، ومن ترى. لقد كنت في عزلة بشكل أساسي. "

التحسينات الدراماتيكية التي عايشها بعد العملية ، كما يقول بيكسفيلد ، أكثر من التعويض عن المخاطر وعدم الراحة التي تحملها. "خلال الشهرين الأولين ، تحولت من مجرد القدرة على المشي إلى قدرتي على المشي لمسافة 500 متر". تطهير الضباب في دماغه ، وتحسنت قوته "على كل المستويات."

استمرت هذه التحسينات لحوالي أربعة بعد سنوات ، يقول بيكسفيلد: "لاحظت أن ساقي لم تكن تعمل بشكل جيد." لقد عاد الآن إلى استخدام جهاز المشي طوال الوقت ، ولكن في جميع المناطق باستثناء المشي ، لا يزال يشعر بأنه أفضل بكثير مما كان عليه قبل زرع اعضاء. "سأفعل هذا العلاج 100 مرة. يقول > <>> عندما يبدأ HALT-MS تجربته في المرحلة الثالثة (تسمى BEAT-MS) في أوائل عام 2018 ، يقول راك ، إنه سيسجل نحو 120 مشاركًا. ، تتراوح أعمارهم بين 18 و 50 ، مع MS الانتكاس-محول. ولكي يكون مؤهلاً للمحاكمة ، كما يقول ، يجب أن تكون قد فشلت في تحقيق نتائج ناجحة في علاجيْن مختلفين لتعديل المرض ، كما هو موضح من خلال الانتكاس على أحد وأنشطة التصوير بالرنين المغناطيسي من ناحية أخرى.

سيكون حوالي نصف المشاركين عشوائياً. يعين لتلقي زرع الخلايا الجذعية ، في حين أن النصف الآخر سيحصل على أفضل علاج دوائي ممكن ، كما هو محدد على أساس فردي. سيتم تعقب المشاركين في كلا المجموعتين لمدة خمس سنوات.

يؤكد راك أنه بالإضافة إلى النظر في النتائج المتعلقة بالمرض ، فإن المرحلة 3 ستقارن أيضًا تكاليف المعالجات في كلا المجموعتين. ويلاحظ أن العديد من العلاجات الدوائية لمرض التصلب العصبي المتعدد تكلف ما بين 70،000 دولار و 90،000 دولار في السنة ، في حين أن تكلفة زراعة الخلايا الجذعية في ولاية أوهايو خلال المرحلة 2 كانت بين 40،000 دولار و 100،000 دولار - مع تأثيرات مفيدة استمرت لسنوات.

"أكثر أهمية أن نشير إلى ذلك ،" يقول راكي ، هو أن عمليات زرع الخلايا الجذعية عملت "بشكل أفضل في المرضى الذين كانوا في الواقع أسوأ بكثير. ﻟذا ، ﻧﺄﻣل أن ﯾﻛون ﺷﯾﺋﺎً ﯾﻣﻛن أن ﯾﻛون ، ﻋﻠﻰ اﻟطرﯾق ، ﺧﯾﺎرًا ﻣﮭﻣًﺎ ﻟﻸﺷﺧﺎص اﻟذﯾن ﯾﻌﺎﻧون ﻣن ﻣرض اﻟﺗﻠف اﻟﻣﺗﻌدد.