إيجاد علاج لفيروس نقص المناعة البشرية

Mick Wiggins / Getty Images

Don't Miss this

HIV: Stories and Tips on What Matters Most to You

Sign up for Our Healthual Newsletter

Thanks for register up!

اشترك للحصول على المزيد من الرسائل الإخبارية اليومية المجانية.

لقد كان يوم الربيع في عام 1984 ، عندما تولى وزير الصحة والخدمات الإنسانية مارجريت هيكيلر منصة التتويج في ما أصبح يعرف باسم مؤتمر صحفي تاريخي. ووسط بحر من المراسلين ، أعلنت عن أملها في أن يكون لقاح الإيدز "جاهزًا للاختبار في غضون عامين تقريبًا" ، مضيفًا أن "مرضًا فظيعًا آخر يوشك على الصبر والمثابرة والعبقرية الصريحة."

الآن، وبعد أكثر من 30 عاما هذا الإعلان، يبدو كما لو أن الوعد هو في متناول اليد

وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) لقاح: إن السنوات الأولى

وحتى وقت إعلان المقاطع، وفكرة كان لقاح لمتلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) ، وهو جهاز مناعي ضعيف بسبب الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، على الأرجح متفائلاً بشكل مفرط. في عام 1984 ، كان العلماء يدركون جيدا التحديات التي تواجههم. وحذر تقرير للكونغرس قدمه مكتب تقييم التكنولوجيا من أنه "إذا كانت الطفرات الجينية (لفيروس نقص المناعة البشرية) كبيرة بما فيه الكفاية … فسيكون من الصعب تطوير لقاح فعال."

أصبح هذا التنبؤ المبكر السمة المميزة لأبحاث فيروس نقص المناعة البشرية - واحد ستبقى لمدة 20 سنة أخرى. علم العلماء بسرعة أن فيروس نقص المناعة البشرية يشبه الهدف المتحرك. يتحول الفيروس باستمرار ، مما يؤدي إلى تنوع هائل من السلالات والأنواع الفرعية. ولكل سلالة كان اللقاح قادرًا على قمعها ، سيظهر آخر ليحل محلها.

علاوة على ذلك ، فشلت المحاولات المبكرة لمحاربة الفيروس - الذي ينطوي على استخدام أنظمتنا المناعية - لأن الخلايا التي أشارت إلى الهجوم تم استهداف الغزاة الأجانب (أي الخلايا التائية CD4) من قبل العدوى.

ولكن مع كل فشل جاء المزيد من الأفكار. وبحلول التسعينات من القرن الماضي ، أتاح ظهور التقنيات الوراثية للعلماء فهماً أفضل لكيفية عمل الفيروس - ولماذا فشلت جميع الجهود المبذولة لتحييد الفيروس.

تحديات إيجاد علاج

الخبراء الآن يعرفون أنها ستحتاج إلى استهداف جوانب متعددة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، وأن القضاء على الفيروس قد لا يأتي على شكل لقاح أو عقار واحد ، بل في مزيج من الاستراتيجيات العلاجية.

هناك بعض العقبات المختلفة التي سوف تحتاج إلى التغلب عليها ، ولكن. ويحتاج العلماء إلى:

• تحييد العديد من سلالات فيروس نقص المناعة البشرية وفرعية
• مسح الخلايا والأنسجة (أي، "الخزانات الكامنة") الذي يخفي الفيروس، غير مرئي من قبل النظام المناعي
• قتل وتتعرض حديثا فيروس قبل أن تتمكن من إعادة تأسيس نفسها

في السنوات الأخيرة، بدأ العلماء إلى إحراز تقدم كبير نحو تحقيق هذه الأهداف.

سلاحا ضد فيروس نقص المناعة البشرية؟

كل من جهاز المناعة لدينا ميناء البروتينات الدفاعية تسمى الأجسام المضادة، التي هي تنتج بعد مواجهة مادة أجنبية. وعلى الرغم من أن أجسامنا يمكن أن تنتج أجسام مضادة لفيروس نقص المناعة البشرية أيضًا ، إلا أنها قادرة على استهداف بضعة سلالات فيروسية مختلفة فقط - وليس الطيف الكامل لفيروس نقص المناعة البشرية.

ولكن قد تبدأ الأمور في التغير. في السنوات الأخيرة ، تمكن العلماء من عزل الأجسام المضادة من "وحدات تحكم النخبة" أو الأشخاص القادرين على السيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية دون استخدام المخدرات. وقد أظهرت بعض هذه الأجسام المضادة قدرة فريدة على قتل العديد من الأنواع الفرعية فيروس نقص المناعة البشرية والذين وردت أسماؤهم، على نحو ملائم بما فيه الكفاية، وتحييد على نطاق واسع الأجسام المضادة (أو bNAbs)

في عام 2016، اكتشف العلماء أحد هذه bNAb - المعروفة باسم N6 - التي كانت وبغض النظر عن الأنواع الفرعية من الاختبارات المختبرية ، فإنه على عكس الأجسام المضادة الأخرى الأقل قوة ، فإن N6 قادرة على الارتباط بموقع فيروس نقص المناعة البشرية الذي يختلف قليلاً من فيروس إلى آخر. إذا كان هناك ما يكفي من N6 الأجسام المضادة التي تدور في مجرى الدم ، قد لا يكون الفيروس قادرا على البقاء على قيد الحياة.

ويعتبر هذا الاكتشاف خطوة رئيسية نحو العثور على سلاح مناعي ضد فيروس نقص المناعة البشرية.

"ليس فقط ستؤدي العزلة المستمرة لـ bNAbs مثل N6 إلى المساهمة في جهود اللقاح" ، كما يقول دفين سوك ، دكتوراه ، وهو مدير في المبادرة الدولية للقاحات لمكافحة الإيدز. نيويورك ، "لكن الأجسام المضادة التي لها هذا المستوى من الفعالية هي أيضا مدعومة للاستخدام كعلاجات أخرى أيضًا."

الخطوة التالية: المزيد من الأبحاث التي ستحاول تكرار النتائج خارج أنبوب الاختبار. إذا نجحت الاختبارات ، يمكن أن تبدأ التجارب البشرية واسعة النطاق بعد ذلك.

البحث عن الفيروس "المخفي"

إذا أراد الباحثون علاج فيروس نقص المناعة البشرية ، فسوف يحتاجون إلى التغلب على عقبة أخرى: هم على وجه التحديد ، العثور على الفيروس ، الذي يخفي نفسه من الجهاز المناعي.

بعد العدوى ، يبدأ فيروس نقص المناعة البشرية في الإقامة في الخلايا في جميع أنحاء الجسم. لكن بدلاً من قتل هذه الخلايا ، فإنها تكمن في حالة سبات وتتكاثر بهدوء جنبًا إلى جنب مع المضيف. مختبئًا داخل هذه الخزانات الكامنة المزعومة ، يمكن للفيروس أن يراوغ الكشف منذ سنوات حتى عندما يتم التحكم في الفيروس المتدفق بحرية عن طريق دواء فيروس نقص المناعة البشرية.

عندما يتوقف علاج فيروس نقص المناعة البشرية (أو يفشل) ، يمكن للفيروس أن ينتعش فجأة مع الثأر.

للتغلب على هذا ، بدأ العلماء في تحديد عوامل معينة قادرة على "إصابة" الفيروس خارج مخابئه. وقد أظهر العديد من هذه (بما في ذلك مثبطات HDAC ، التي تستخدم منذ فترة طويلة في الطب النفسي) وعودًا بتحقيق إزالة جزئية على الأقل لهذه الخزانات.

لكن التطهير ليس سوى جزء من التحدي. حتى الآن ، لا يزال يتعين علينا اكتشاف كيف تكون هذه الخزانات الخلوية كبيرة أو واسعة النطاق.

تحقيقا لهذه الغاية ، طور علماء من كلية الدراسات العليا للصحة العامة في جامعة بيتسبرغ ، مؤخرًا اختبارًا قادرًا على تحديد وقياس مستوى النفاية. فيروس نقص المناعة البشرية في الخلايا. ويعتقد أنه من خلال رسم خرائط لهذه الخزانات ، قد يكون أخصائيو الرعاية الصحية قادرين على استخدام مزيج من عقاقير الرجوع إلى الوراء التي تعمل على أنواع الخلايا المختلفة. إنه هدف يعتقد الكثيرون أنه في متناول اليد.

"إن القضاء على هذه الخلايا المصابة بشكل كاف هو خطوة مهمة لتحقيق مغفرة خالية من فيروس نقص المناعة البشرية المضادة للفيروسات" ، كما يقول توماس راسموسن ، دكتوراه ، باحث في مجال فيروس نقص المناعة البشرية في معهد دوهرتي في ملبورن ، أستراليا ، من لاحظ لتحقيقه من مثبطات HDAC. "العقاقير المخالفة للانعكاسات القادرة على تنشيط فيروس نقص المناعة البشرية يمكن أن تؤدي إلى موتها."

العلماء يهدفون إلى "الصدمة والقتل" HIV

بعد التقدم في زمن الاستجابة للوقت ، اقترح العلماء البارزون استراتيجية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية المعروفة باسم "الصدمة والقتل". والهدف بسيط: بمجرد أن يصاب الفيروس بالاختباء ، فإن العامل الثانوي (أو توليفة من العوامل) سيقتل آخر فيروس مكشوف بالكامل.

في عام 2016 ، يستمر البحث في القضاء على الفيروسية لخزانات فيروس نقص المناعة البشرية (ريفرس ) وضعت الدراسة النظرية على الاختبار. تضمنت التجربة 50 بالغًا مصابًا بفيروس نقص المناعة المكتسبة ، تم إعطاء كل منهم مثبط HDAC لتنشيط الخزان الكامن ، ومجموعة من اللقاحات التجريبية لتنشيط جهاز المناعة ، وعلاج فيروس نقص المناعة البشرية القياسي لمنع تكرار الفيروس المتداول بحرية. في أواخر عام 2016 ، أفيد بأن أحد المشاركين ، وهو عامل بريد في 44 عامًا من لندن ، في حالة هدوء تام بعد العلاج الثلاثي الأجزاء. في حين أن الباحثين يترددون في القول إلى متى يمكن أن تستمر هذه المغفرة - ناهيك عن وصفها بأنها "علاج" - فإن النتائج تبعث على الأمل في كل من الآن وفي المستقبل.

"أعتقد أنني متفائل حقا" ، قال براد جونز ، باحث في مجال فيروس نقص المناعة البشرية وأستاذ في جامعة جورج واشنطن. "إذا أبقينا أعيننا على اكتشافات جديدة ، فقد نصل إلى هناك في وقت أقرب مما نعتقد".