جدول المحتويات:
- الباحثون بتقييم عينات الورم من 574 مرضى DLBCL، وتحليل التغيرات الجيني والتعبير الجيني. حددوا أربعة أنواع فرعية وراثية رئيسية ، كل منها تتميز بتوقيعات وراثية محددة. يميل المرضى الذين يعانون من الأنواع الفرعية المسمى BN2 و EZB إلى الاستجابة بفعالية للعلاج بينما المرضى الذين يعانون من أنواع فرعية MCD و N1 لم يفعلوا ذلك. وأظهرت الدراسة أن بعض الأنواع الفرعية حدثت في كل من المجموعتين الفرعيتين المشابهتين للخلايا B والمركزات الجرثومية. وهذا يعني أن المريض قد يكون لديه نوع فرعي "سيء" من المرض ، مثل تنشيط الخلايا البائية ، ولكنه ما زال لديه نوع فرعي جيني "جيد" ، مثل BN2 ، مما يوحي بأن العلاج سيكون له فرصة أفضل في العمل.
- الدراسة يثير أيضا مسألة ما إذا كان جميع مرضى سرطان الغدد الليمفاوية يجب أن يخضعوا للاختبار لتحديد الخصائص الجينية الفريدة للورم. هذا ما يجب على المرضى الأفراد مناقشته مع أخصائي الأورام ، يقول شتودت.
19 أبريل 2018
في خطوة رئيسية نحو تحسين علاج سرطان الغدد الليمفاوية، ونشر باحثون من المعلومات التي تشير الوراثية أنواع فرعية من هذا المرض ويمكن تحديد وتستخدم لمساعدة الأطباء على العلاج خياط لكل مريض على حدة.
الدراسة، التي نشرت 12 أبريل 2018 في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين ، وكان يقودها الباحثون في مركز أبحاث السرطان في المعهد الوطني للسرطان وتمثل سنوات عديدة من الدراسة لفهم أفضل لمختلف الطفرات الجينية وتعبيرات الجينات وجدت في مرضى سرطان الغدد الليمفاوية. قد تساعد هذه المعلومات في تفسير سبب نجاح العلاج في بعض المرضى وفشل في علاج الآخرين.
كما يحرك البحث المجال أقرب إلى نظام لتصنيف السرطانات من خلال توقيعاتها الجزيئية الفريدة بدلاً من نوع السرطان العام أو الأعضاء التي بها أورام تنشأ.
"إن الطريقة التي قمنا بها تقليديا هي مجموعة من الناس معا على أساس نوع من المعايير، مثل كيفية ظهور السرطان تحت المجهر"، كما يقول لويس M. Staudt، MD، دكتوراه، والمؤلف الرئيسي لل الدراسة التي تعمل لصالح مركز أبحاث السرطان في المعهد الوطني للسرطان في بيثيسدا ، ميريلاند. "أدواتنا أكثر وضوحًا الآن ، وأصبحت متوفرة بشكل متزايد. يمكن معرفة خيارات العلاج من خلال العلم الجديد الآن. "
مجموعة متنوعة من الاستجابات العلاجية ضمن نفس التشخيص
في الدراسة ، حدد الباحثون الأنواع الفرعية الوراثية لنوع من الأورام اللمفاوية تسمى الخلية البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL). هذا هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الغدد الليمفاوية ، وعلى الرغم من كونه شرسًا ، يتم علاج العديد من المرضى بفعالية. لكن الأطباء مرارون منذ فترة طويلة بسبب العلاج - وهو مزيج من العلاج الكيميائي والجسم المضاد الوحيد النسيلة الذي يسمى Rituxan (ريتوكسيماب) - يعمل في بعض المرضى وليس الآخرين.
تشير الدراسات إلى وجود نوعين فرعيين مختلفين من سرطان DLBCL الذي يحتوي على أنماط مختلفة من تعبيرات الجينات ، يطلق عليها تفعيل B- مثل الخلايا والمركز جرثومي B- مثل الخلية. المرضى الذين يعانون من تفعيل مثل B-خلية المرض لديهم معدل أقل بكثير من البقاء على قيد الحياة مقارنة مع مركز جرثومي B-الخلية مثل: 40 في المئة مقارنة مع 75 في المئة متوسط البقاء على قيد الحياة
ولكن حتى المرضى الذين يعانون من مثل B-خلية مركز جرثومي يمكن أن يعاني مرض الانتكاس من السرطان ، يقول الدكتور Staudt. هدفت الدراسة إلى محاولة تفسير النتائج المتباينة على نطاق واسع.
"كان الدافع ، جي ، إذا تمكنا من القيام بالتعبير الجيني ودراسة الطفرات وغيرها من التشوهات الجينية ، ربما يمكننا تحديد أكثر وضوحا مجموعة فرعية من المرضى الذين سيستجيبون أفضل لعلاجات "، بحسب قوله.
في التحليل من التباينات الطفيفة في أنواع الأورام
الباحثون بتقييم عينات الورم من 574 مرضى DLBCL، وتحليل التغيرات الجيني والتعبير الجيني. حددوا أربعة أنواع فرعية وراثية رئيسية ، كل منها تتميز بتوقيعات وراثية محددة. يميل المرضى الذين يعانون من الأنواع الفرعية المسمى BN2 و EZB إلى الاستجابة بفعالية للعلاج بينما المرضى الذين يعانون من أنواع فرعية MCD و N1 لم يفعلوا ذلك. وأظهرت الدراسة أن بعض الأنواع الفرعية حدثت في كل من المجموعتين الفرعيتين المشابهتين للخلايا B والمركزات الجرثومية. وهذا يعني أن المريض قد يكون لديه نوع فرعي "سيء" من المرض ، مثل تنشيط الخلايا البائية ، ولكنه ما زال لديه نوع فرعي جيني "جيد" ، مثل BN2 ، مما يوحي بأن العلاج سيكون له فرصة أفضل في العمل.
المبادئ التوجيهية التي تحتوي على المعلومات الجزيئية الجديدة يمكن أن تساعد الأطباء على اختيار العلاج الكيميائي وريتوكسيماب للمرضى الذين يعانون من أنواع فرعية تستجيب في حين توجه المرضى الآخرين إلى التجارب السريرية التي قد تساعدهم. وعلاوة على ذلك ، فإن الفهم المتنامي للوراثة الجينية لـ DLBCL سيوجه الباحثين أيضًا نحو علاجات تعتمد على الطفرات الجينية التي يمكن أن تجعل العلاج أكثر فعالية.
على سبيل المثال ، أظهرت دراسة نُشرت في يوليو 2015 في المجلة
Nature Medicine أن المرضى الذين يعانون من DLBCL المنشط على شكل خلية B لديهم نتائج أفضل عند التعامل مع عقار Imbruvica (ibrutinib) ، وهو علاج مستهدف ، مقارنة مع المرضى الذين يعانون من مرض جرثومي مركز B مثل الخلية. العلاجات المستهدفة تعالج الأسس البيولوجية للمرض لإصلاح الخلل ونمو سرطان بالشلل. هذه العلاجات تكون في بعض الأحيان أكثر قدرة على التحمل من العلاج الكيميائي ، وهو علاج شامل يسبب مجموعة واسعة من الآثار الجانبية. "نصل إلى حد اكتشاف هذه المجموعات الفرعية من المرضى حيث تتوفر لدينا خيارات علاج مثيرة للاهتمام ،" يقول ستاوت. "الفكرة هي القيام بذلك لجميع المرضى - لاختيار مجموعات فرعية واحدة في وقت واحد: هذا الدواء لهذه المجموعة الفرعية ودواء آخر لمجموعة فرعية أخرى. قد يكون هذا هو الطريقة الجديدة لتصنيف الأورام اللمفاوية. "
مرتبط: تقرير السرطان الخاص لعام 2017: اتجاهات السرطان في التشخيص والمراحل والمعالجة ومعدلات البقاء على قيد الحياة
هل يجب على جميع مرضى ورم الغدد اللمفاوية أن يكون لديهم أورامهم؟
الدراسة يثير أيضا مسألة ما إذا كان جميع مرضى سرطان الغدد الليمفاوية يجب أن يخضعوا للاختبار لتحديد الخصائص الجينية الفريدة للورم. هذا ما يجب على المرضى الأفراد مناقشته مع أخصائي الأورام ، يقول شتودت.
"ما زلنا في مرحلة تطور سريع للغاية في أبحاث السرطان ،" يقول شتودت. "لا توجد عقاقير لكل طفرة. يمكنك الحصول على هذا الاختبار ، وقد يكون أفضل خيار لك هو الاستمرار في الحصول على العلاج الكيماوي. "
لكن الأبحاث تتحرك بسرعة كبيرة نحو تصنيف الأنواع الفرعية للورم وإيجاد علاجات دقيقة تتصدى لتلك الأنواع الفرعية ، كما يقول. "علينا أولا أن نفهم. إذا لم نفهم ، لا يمكننا أن نكون عقلانيين حول كيفية التعامل مع العلاج. ونحن نعمل على هذا الأمر بأقصى ما نستطيع وبأسرع ما يمكن. "
