التجارب السريرية للمايلوما: تعزيز قوة الجهاز المناعي

عندما يفكر مرضى المايلوما في التجارب السريرية للعلاجات الجديدة ، غالبًا ما يكون ذلك مع شعور كبير بالأمل في أن الدواء الجديد أو النهج العلاجي قد يغير بشكل كبير مسار المرض. من وجهة نظر الباحث ، تعتبر التجربة السريرية واحدة من الخطوات الأخيرة في عملية علمية مطولة ودقيقة. لا يزال يتعين على مركب أو طريقة تبدو جيدة في المختبر أو في الدراسات الحيوانية اجتياز اختبارات سلامة وفعالية حاسمة في البشر الحقيقيين الذين يعيشون مع مرض خطير. في أفضل الظروف الممكنة ، يستفيد كل من المرضى والباحثين من التجارب.

نظرًا للجهود التعاونية التي يبذلها الباحثون والمرضى ، دخل المايلوما المتعدد في فترة من الأبحاث النشطة والتجارب الإكلينيكية إلى مناهج علاجية جديدة ، وقد أسفرت الجهود عن الاستراتيجيات الواعدة.

تعتمد العديد من الأساليب الجديدة على مساعدة نظام المناعة المناعي لمكافحة السرطان في الجسم. دعا العلاج المناعي ، اجتذبت الاستراتيجية باحثين المايلوما لبعض الوقت بسبب الخصائص المتأصلة للورم النخاعي. (لمزيد من المعلومات عن الأعراض والعلاجات المتعددة للورم النخاعي ، اذهب إلى صفحة أساسيات الأمراض.)

"كل مريض يعاني من المايلوما ينتج بروتينًا فريدًا إلى حد ما يحدد الخلية التي تنتج البروتين" ، تشرح فينسنت راجكومار ، دكتوراه في الطب ، أخصائي المايلوما في مايو كلينك في روشستر ، مينيسوتا: "إذا تمكنا من إجراء علاج موجه ضد البروتين الفريد ، فإننا يمكن أن نستهدف فقط خلايا المايلوما ونترك الخلايا والأنسجة الأخرى سليمة."

عامل جذب ثان المناعية المناعية للورم النخاعي ترتبط بانتشار الخلايا السرطانية غير المسيطر عليه في الحالة غير المعالجة. عادة ، يحفز النمو السريع للخلايا الأجنبية في الجسم جهاز المناعة للاستجابة للخلايا غير الطبيعية وتدميرها أو التحكم في نموها. ولأسباب لا تزال غير واضحة ، فإن جهاز المناعة لا يحمل مثل هذا الرد على خلايا المايلوما.

"قد تكون هناك طريقة لإعادة تثقيف جهاز المناعة لمعرفة أن [المايلوما] هو شيء غريب غير مفترض يقول الدكتور راجكومار: <من بين الاستراتيجيات الناشئة لعلاج الورم النخاعي:

· لقاح الخلايا الشجيرية

· العلاج الإشعاعي المستهدف بالهيكل العظمي بالإضافة إلى الخلايا الجذعية

الزرع

· الجذع الترادفي زرع الخلايا

· علاج الخلايا التائية التنشيطية

غالباً ما يطلق عليه "خلايا تقديم المستضد" ، والخلايا المتغصنة هي خلايا الجهاز المناعي العادية التي تتعرف على البروتينات الأجنبية (وتسمى أيضًا المستضدات) وتوجهها إلى الخلايا المناعية الأخرى ، وتسمى الخلايا التائية القاتلة لتجهيزها. يتم إنشاء لقاح المايلوما عن طريق إزالة الخلايا التغصنية الخاصة بالمريض وتعريضها لبروتين المايلوما الفريد للمريض ، والذي "يحمّل" الخلايا التغصنية مع بروتين المايلوما. يتم حقن الخلايا المنشطة مرة أخرى في المريض على أمل أن الخلايا التائية للمريض سوف تتعرف الآن على خلايا الورم النخاعي كأجنبي وترد استجابة تهدف إلى قتل خلايا المايلوما.

لم تقدم الدراسات السريرية الأولية في مايو كلينيك ما يكفي المعلومات لتحديد ما إذا كانت الاستراتيجية تعمل ، قال الدكتور راجكومار. ومع ذلك ، فإن الباحثين في عدد من المراكز في جميع أنحاء البلاد يقومون بتقييم علاج لقاح الخلايا الجذعية للورم النخاعي.

الباحثون في جامعة أركنساس يقومون بتوظيف مرضى المايلوما لدراسة التلقيح الخلوي التغصني. تتوفر معلومات عن تجارب لقاحات الخلايا التغصنية من:

· موقع ويب للمعاهد الوطنية للصحة السريرية

· Myeloma Institute for Research & Therapy

الخلايا الجذعية هي خلايا الدم "المبدئية" التي تنتج كل خلايا الدم الأخرى . ويمكنهم تحويل أنفسهم إلى أي من المكونات الخلوية الرئيسية الثلاثة للدم: الخلايا البيضاء والخلايا الحمراء والصفائح الدموية. في زراعة الخلايا الجذعية التقليدية للورم النخاعي وغيره من الأمراض ، تتم إزالة وتجميد الخلايا الجذعية الخاصة بالمريض (الخلايا الذاتية). ثم يتلقى المريض جرعة عالية من العلاج الكيميائي ، والذي بالإضافة إلى علاج السرطان ، يدمر خلايا الدم الطبيعية. بعد العلاج الكيميائي ، يتم إدخال الخلايا الجذعية المحفوظة في المريض لتجديد خلايا الدم المفقودة.

وقد أضاف المحققون في مركز فريد هتشنسون لأبحاث السرطان في سياتل شكلاً من أشكال العلاج الإشعاعي الموجَّه للهيكل العظمي إلى عملية زرع الخلايا الجذعية والعلاج الكيميائي ذات الجرعات العالية القياسية. يتم توصيل النظائر المشعة عالية الطاقة (holmium 166) إلى مادة تبحث عن العظم تعرف بالأحرف الأولية DOTMP ، والتي ترتبط بعقاقير البيسفوسفونات المستخدمة لعلاج هشاشة العظام والنقائل العظمية. DOTMP يسلم الإشعاع إلى العظام ، والذي هو موقع المرض الرئيسي في المايلوما المتعددة.

"زرع الخلايا الجذعية الذاتية ذات الجرعات العالية القياسية ينتج استجابة كاملة في 20 إلى 30 في المئة من المرضى" ، وقال اختصاصي المايلوما وليام Bensinger ، MD " لسوء الحظ ، لا يعالج هذا العلاج الكثير من الناس ، جزئيا ، لأن الاستجابات الكاملة ليست دائمة للغاية ، والأمل هو أن الإشعاع المستهدف للهيكل العظمي سيؤدي إلى استجابات أكثر اكتمالا واستجابات أكثر استدامة ، مما سيحسن بدوره من البقاء. "

أظهرت الدراسات الأولية أن إضافة الإشعاع المستهدف للهيكل العظمي يزيد من معدل الاستجابة بنسبة 50 بالمائة على ما يُنظَر عادة بالعلاج الكيميائي التقليدي عالي الجرعة وزرع الخلايا الجذعية الذاتية. وقد شارك الدكتور بنسينغر في تجربة سريرية للمايلوما على العلاج الإشعاعي المستهدف بالهيكل العظمي ، وهو ما يكتمل تقريبًا وبالتالي لم يعد يجند المرضى.

تتوفر معلومات حول هذه التجربة المغلقة وغيرها من التجارب السريرية المستمرة في المايلوما على:

· المعاهد الوطنية للصحة التجارب الإكلينيكية

· مركز فريد هوتشينسون لأبحاث السرطان

يمكن إجراء عمليات زرع الخلايا الجذعية بطريقتين مختلفتين ، وذلك باستخدام الخلايا الجذعية الخاصة بالمريض (زرع الخلايا الجذعية الذاتية) أو باستخدام الخلايا المتبرع بها (زرع الخلايا الجذعية الخاملة) ). كما هو موضح في القسم السابق ، في كلا الإجراءين ، يتلقى المرضى عادة جرعة عالية من العلاج الكيميائي متبوعًا بزرع الخلايا الجذعية. في عملية زرع الخلايا المتمايزة ، قد يشمل الإجراء أيضًا تشعيع الجسم بالكامل بالإضافة إلى العلاج الكيميائي.

في عملية زرع الخلايا البوغية ، عندما يتم التبرع بالخلايا ، عادةً من قبل أحد أفراد العائلة ، فإن ما يصل إلى 70 بالمائة من المرضى يحققون استجابة كاملة مما يعني أنه لا يوجد بروتين أحادي النسيلة قابل للكشف في الدم ونسبة مئوية طبيعية من خلايا البلازما في النخاع العظمي. ومع ذلك ، فإن الإجراء يدمر الخلايا المنتجة للدم المريض ويرتبط مع ارتفاع معدل الوفيات. ونتيجة لذلك ، فإن عملية زرع الخلايا البحتية قد تراجعت إلى حد كبير في الولايات المتحدة ، كما يقول الدكتور بنسينغر من مركز فريد هتشينسون لأبحاث السرطان.

بديل واعد للجرعات العالية هو إجراء زرع مترادف يستخدم جذع ذاتي تليها الخلايا في وقت لاحق من خلال الخلايا الجذعية المتبرع بها. يخضع المريض أولاً لجرعة عالية من العلاج الكيماوي يتبعه زرع ذاتي. بعد فترة نقاهة تبلغ حوالي شهرين ، يخضع المريض لعملية زرع ثانية منخفضة الكثافة باستخدام الخلايا المتبرع بها. وقال الدكتور بنسنغر إن النتائج الأولية تظهر أن عملية زرع جنبا إلى جنب تحقق معدلات مغفرة مماثلة لتلك التي مع جرعة عالية من خيفي زرع ولكن مع وفيات أقل بكثير.

تتوفر معلومات عن التجارب الجارية زرع زرع في:

· المعاهد الوطنية للصحة التجارب الإكلينيكية

· مركز فريد هتشينسون لأبحاث السرطان

جدول المحتويات

تستفيد هذه الاستراتيجية العلاجية للورم النخاعي من خلايا الدم البيضاء المتخصصة في مكافحة الأمراض والمعروفة باسم الخلايا التائية ، أو الخلايا الليمفاوية التائية ، والتي عادة ما تحفز الجهاز المناعي في استجابة للفيروسات ، والبكتيريا ، والأورام أو غيرها من الخلايا غير الطبيعية في الجسم. عندما تتعرف الخلايا التائية على علامة معينة ، أو مستضد ، على سطح خلية غير طبيعية ، يتم تنشيطها وتثير استجابة الجسم المناعية للخلية غير الطبيعية. وترتبط مجموعة متنوعة من الحالات الطبية - بعض أنواع السرطان ، وفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، والالتهابات الفيروسية - بانخفاض عدد خلايا T أو انخفاض نشاط الخلايا التائية ، مما يحد من قدرة الجسم على محاربة المرض. هذه القدرة على مكافحة المرض للخلايا التائية يمكن تعزيزها في عملية تنشط وتوسع تجمعات الخلايا التائية. أولاً ، يتم أخذ عينة دم من المريض ، ثم تتم معالجة الخلايا التائية في المختبر لزيادة أعدادها وتنشيطها باستخدام عملية Xcellerated.

ويمكن بعد ذلك حقن هذه الخلايا التائية المنشطة مرة أخرى في المريض لتعزيز جهاز المناعة الضعيف. عندما ، على سبيل المثال ، يخضع مرضى المايلوما للعلاج الكيميائي - الذي يقلل أو يزيل خلاياهم الدموية - متبوعًا بزرع الخلايا الجذعية ، الخلايا الجذعية المزروعة تعيد ملء الخلايا المختزلة بواسطة العلاج الكيميائي ، وقد يؤدي إضافة الخلايا التائية النشطة إلى المزيد من التعافي السريع أو المزيد الخلايا التائية النشطة. تم الإبلاغ عن النتائج الأولية من دراسة مستمرة تنطوي على استخدام الخلايا التائية المنشط لعلاج الورم النخاعي المتعدد في يونيو 2004 في اجتماع الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية. تمت إضافة الخلايا التائية المفعّلة إلى العلاج الكيميائي عالي الجرعة القياسي وزرع الخلايا الجذعية الذاتية في 36 مريضًا.

أدت إضافة الخلايا التائية النشطة إلى استرداد سريع لمعدلات اللمفاويات ، مما يشير إلى استعادة قدرة الجسم الطبيعية على مكافحة المرض. يستغرق استرداد الخلايا اللمفاوية عادةً شهرًا بعد العلاج الكيميائي بجرعات عالية متبوعًا بزراعة الخلايا الجذعية. أدت إضافة الخلايا التائية النشطة إلى زيادة فورية في عدد الخلايا اللمفاوية (خلال يوم أو يومين) ، والتي استمرت في الزيادة على مدى ثلاثة إلى أربعة أسابيع ، حسب ما أفاد به إيفان بوريللو ، دكتوراه ، باحث في المايلوما في جامعة جونز هوبكنز في بالتيمور. بعد ثلاثة أشهر ، ظلت أعداد اللمفاويات أعلى مما كان متوقعًا بعد زرع الخلايا الجذعية الذاتية وحدها. أكملت هذه الدراسة الآن الاستحقاق ، وتنتظر النتائج الكاملة. ومع ذلك ، استنادا جزئيا على هذه النتائج ، يتم الآن تقييم العلاج في المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد المنكسر أو غير المستجيب في الإعداد غير الزرع. معلومات حول هذه التجربة المستمرة متاحة من: · موقع ويب المعاهد الوطنية للصحة التجارب الإكلينيكية / تنشيط T-cell Trial توفر صفحات الويب التالية شرحًا مفصلاً لكيفية عمل التجارب السريرية ، وكيفية المشاركة في التجربة ، وأكثر من ذلك: · موقع الويب للمعاهد القومية للصحة على الإنترنت. · المعهد الوطني للسرطان · الأشخاص الذين يعيشون مع السرطان / الجمعية الأمريكية السريرية علم الأورام · رعاية السرطان

تم دعم هذا البرنامج من خلال منحة تعليمية غير مقيدة من Xcyte Therapies. تمت مراجعته طبيا من قبل جون جريبن ، دكتوراه في الطب ، وهو أستاذ مشارك في الطب في كلية الطب بجامعة هارفارد وطبيب مشارك في معهد دانا فاربر للسرطان ومستشفى بريجهام والنساء في بوسطن.

مهم:

نأمل أن تجد هذا المعلومات الطبية والصحية مفيدة ، ولكنها ليست بديلا عن المشورة الطبية المهنية. لجميع الاهتمامات الطبية الشخصية ، بما في ذلك القرارات المتعلقة بالأدوية وخيارات العلاج الأخرى ، يجب عليك دائمًا استشارة طبيبك. انظر إخلاء المسؤولية الكامل.