هل لديك تساءلت يومًا كيف سيكون لديك الكثير من المعلومات مثل طبيبك الخاص؟ في هذا البرنامج ، استمع إلى طبيب أعصاب مصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد أيضًا. أيضا ، تعرف على الأخبار حول أحدث المعلومات الواردة من مؤتمر الأكاديمية الأمريكية لأطباء الأعصاب في سان فرانسيسكو ، فضلا عن تحديث المعلومات التجريبية السريرية.
برعاية هذا البرنامج HealthTalk من خلال منحة تعليمية من MS ActiveSource.
مذيع :
مرحبًا بك في هذا البث الشبكي لـ HealthTalk. قبل أن نبدأ ، نذكرك بأن الآراء الواردة في هذا البث الشبكي هي فقط آراء ضيوفنا. فهي ليست بالضرورة وجهات نظر HealthTalk أو الرعاة أو أي منظمة خارجية. وكالعادة ، يرجى استشارة الطبيب المعالج للحصول على المشورة الطبية الأكثر ملاءمة لك.
ديك فولي:
ضيفنا الأول لديه وجهة نظر فريدة من نوعها. مستشار ، المتكلم ، الأب ، الزوج و الأبرز ، لبرنامجنا ، MD مع MS. فينسنت ماكالوسو ، المعروف أيضاً باسم د. ماكالوسو ، هل يمكنك أن تعاودنا إلى البداية وربما تخبرنا متى وكيف أتيت لتشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد؟
د. فينسنت ماكالوسو:
تم تشخيصي مرة أخرى في عام 1991 ، لكني كنت أعاني من أعراض ، في الماضي ، منذ عام 1987. في عام 1991 ، كنت أدرس لنهائي البيولوجيا العصبية في نهاية سنتي الأولى من كلية الطب. وقد أخبرني شخص ما أن الشخص يستطيع أن يتذكر بشكل أفضل عندما ينظر إلى الأعلى وإلى اليسار.
لذا بينما كنت أحاول تذكر الأعصاب القحفية ، نظرت إلى الأعلى وإلى اليسار ، ولاحظت أنني رأيت زاويتين في الزاوية من غرفتي. اعتقدت أن شيئًا ما كان خطأ لذلك ، بعد أن اجتزت الاختبار وحصلت على المنزل في الصيف ، ذهبت لرؤية طبيب العيون الذي أرسلني إلى طبيب عيون عصبي ، الذي أرسلني لإجراء التصوير بالرنين المغناطيسي. وتم تشخيصي بمرض التصلب العصبي المتعدد.
ديك:
وليس من المفارقات السخرية التي توجهت للعمل في علم الأعصاب؟
د. Macaluso:
يسألني الناس إذا اخترت الخوض في علم الأعصاب لأن لدي MS. وأتذكر عندما كنت أقرر ما هو التخصص الذي كنت سأذهب إليه ، فكرت في جميع المجالات المختلفة وأدركت أنني فكرت في نظام الأعضاء الذي كنت أستخدمه لاتخاذ القرار. أدركت أنه كان الدماغ والجهاز العصبي ، ولقد كنت هواة الكمبيوتر منذ أوائل الثمانينات. وأدركت أن الحوسبة والدماغ متشابهتان للغاية ، ويمكن للمرء أن يساعد في اكتشاف أشياء عن الآخر - وأعتقد أنني كنت أريد أن أتبع مسار التعلم هذا.
ديك:
إلى أي مدى كانت قادراً على إدارة توازن تدريب تخصصك ، بينما تعلم أن تعيش مع مرض التصلب العصبي المتعدد؟
د. ماكالوسو:
بدأت أعاني من أعراض أخرى عندما دخلت سنوات التدريب الخاصة بي ، برنامج الإقامة الخاص بي في جورجتاون. بدأت تواجه مشكلة الركض. كنت سأذهب مع زوجتي ، وسوف نذهب للركض ، وبدأت ساقي اليسرى في التخلي عني. لذا عدت وأخبرت أخصائي الأعصاب في ذلك الوقت ، وقال: "حسنًا ، يجب أن نحصل على بعض الستيرويدات ، ثم سنضعك في دراسة." وفي أول دراسة تلقيتها ، كان عليهم التوقف لأنها كانت تسبب نوبات قلبية.
لقد أدخلني في دراسة الجرعات ل Avonex. ومنذ ذلك الحين - كان ذلك عام 1997 - لقد كنت في Avonex منذ ذلك الحين.
ديك:
حسنًا ، جاء تشخيصك في وقت كنا فيه على وشك الدخول في هذه المرحلة من الاكتشاف مع MS الذي يجلب لنا الآن الكثير من الإجابات والوعد الكبير. كيف أثرت تجربتك ، طبيبك ، كمريض مرضى عصبي وطبيب أعصاب ، على الطريقة التي تعالج بها المعلومات حول التصلب المتعدد؟
د. Macaluso:
أقوم بتحليل البيانات التي تصدر عن MS مع نفس العين الحرجة التي يستخدمها أي عالم البيانات. أنا فقط أفعلها مع شغف أكبر. هناك بعض العناصر في إحدى الدراسات التي تتيح لك معرفة نوع الدراسة التي تتعامل معها. وإذا رأيت بيانات من الفئة الأولى ، والتي هي الأكثر موثوقية ، وإذا أظهرت البيانات وعدًا ، فأنا أتأكد من متابعتها. أشعر أنني مدين بذلك لنفسي ولمرضاي.
ديك:
كيف يمكنك أن تقول أنك تفعل بشكل عام ، في هذه المرحلة ، مع إدارة مرضك؟
د. ماكالوسو:
أشعر أنني محظوظة لأن المرض قد تقدم ببطء شديد. لقد كنت أتلقى العلاج منذ 1997 ، وأتطلع إلى التقدم الذي سيأتي قريباً جداً.
ديك:
أنت بالتأكيد تجلب منظوراً فريداً لمرضاك. ما الذي تعتقد أنه قد تتمكن من إحضار مرضاك إلى غيره من الأطباء؟
د. Macaluso:
حسنًا ، ربما كان هذا هو السبب الرئيسي الذي يجعلني أشعر بالتباهي بأن يكون لديّ مرض التصلب العصبي المتعدد والموهبة كطبيبة. أنا أعرف كيف يشعر هذا المرض. على سبيل المثال ، جانب واحد من هذا المرض هو ما تستدعي مهنة الطب التعب. ولكن عندما يفكر شخص ما في مرض التصلب العصبي المتعدد ، يفكر في الإرهاق الذي لا يعاني منه مرض التصلب العصبي المتعدد ، فإنه يفكر في الشعور بالتعب الشديد - مثلما يحدث بعد يوم طويل - ويمكنك أن تشعر بتحسن إذا كنت تأخذ قيلولة. لكنها ليست بهذه الطريقة على الإطلاق مع MS. إنها أشبه بالجلوس وعدم الرغبة في النهوض لأنه يبدو وكأن قدميك - التي تم استبدالها بأحواض من زبدة الفول السوداني في وقت سابق من اليوم - تم وضعها في الأسمنت. ثم تقدم أحدهم وغمسها في الرصاص المنصهر. والناس لا يريدون أن يصدقوا أنك مرهقة لأنهم رأوا أنك تقضي ثلاث ساعات في العمل في متجرك ، أو دراستك ، أو مطبخك ، أو ما تريد القيام به ، ولم تشعر بالتعب.
لكنني وجدت أن المشكلة هي في كثير من الأحيان بدء أو التغلب على عقبة بدء مهمة يعاني منها مرضى التصلب المتعدد. وهذا يعكس بعض الخلل في الفص الجبهي. أستطيع أن أفسر الأسس لها عصبيًا. زوجتي ، وهي أيضاً طبيبة ، تواجه صعوبة في فهم ما تراه أحياناً لأنها لا تستطيع أن تلمسه أو تقيسه أو تحسسه. لكنها قبلت ذلك لأنها تعرف أنني أعرف ما أتحدث عنه ، وتدرك أن هناك أشياء لا يمكنها أن تتعاطف معها بشكل كامل. وهذا هو نوع التعاطف الذي أعتقد أنه يمكنني تقديمه لمرضانا.
ديك:
هل أنت قادر ، في هذه المرحلة من حياتك المهنية ، على الحفاظ على حمولة كاملة؟ أعمل مع الأطباء طوال الوقت ، وأعلم أنه يمكن أن يكون شديد الصعوبة.
د. Macaluso:
نعم ، كما هو الحال الآن ، أنا طبيب الأعصاب المتفرغ الوحيد في مستشفائي ، مستشفى Flushing Hospital Medical Center. أنا أدير وحدة السكتة الدماغية ، بالإضافة إلى أنني أحاول الحصول على مركز MS بدأ. لذلك ، أنا أحرق الشمعة في جميع الأطراف الثلاثة في الوقت الحالي.
ديك:
أنت تدلي ببيان مثير للاهتمام ، يا دكتور ماكالوسو ، وهذا يعني أنك قد أدرجت هذا المرض في حياتك. هل يمكن أن تخبرنا بما تعنيه بذلك؟
د. ماكالوسو:
إنه جزء من أجزاء كثيرة من حياتي. انها محور حياتي المهنية - في محاولة للحصول على مركز MS بدأت في المستشفى هنا في كوينز. إنها أيضًا جزء من حياتي العائلية. وفي كل صباح أحد أيام الأربعاء ، تُمسح مسكني الذي يبلغ من العمر ثلاث سنوات موقع الحقن بماء كحول ، وتضفي زوجتي الحقنة ، وتضع ابنتي البالغة من العمر ست سنوات على الإسعافات الأولية. لذا ، نتأكد من استخدامه كأداة تعليمية لهم. كما ساعدني في فهم أفضل للحياة بشكل عام وموقعي في الكون في تطوير علاقتي مع الله ، وهو أمر مهم للغاية.
ديك:
أتساءل عما إذا كان بإمكاننا أن نطلب منك بسرعة كبيرة من منظورك على حد سواء كمريض وعالم أعصاب ، راجع الأدوية من الدرجة الأولى لجمهورنا. انهم مهتمون دائما لمعرفة ما هو هناك.
د. Macaluso:
لدينا الأدوية الأساسية ، ويجب أن يكون الجميع على الأقل. لدينا مضاد للفيروسات ، بيتا انترفيرون 1A العضلي الذي هو Avonex ، Beta Interferon 1A ، تحت الجلد وهو Rebif و Beta Interferon 1B ، Betaseron ، والذي هو أيضا تحت الجلد. والعقار الأساسي الآخر هو Copaxone وفي مؤتمر الإجماع الذي عقد في الصيف الماضي لـ MS ، من بين العلاجات المنصة ، تم الاتفاق على أن الإنترفيرون يبدو أن لديهم فعالية أفضل في إبطاء هذا المرض. ولكن في هؤلاء الناس الذين لا يستطيعون تحمل مضاد إنترفيرون ، فإن الكثير من الأشخاص المصابين بالربو يمرون بوقت عصيب ، وسنستمر في استخدام كوباكسون لأننا نحتاج إلى شيء لإبطائه. وبعد ذلك ، باستخدام الستيرويدات لتهدئة أي تفاقم حاد ومن ثم المضي قدما إلى أقوى ، وأكثر قدرة على كبت المناعة ، مثل الميثوتريكسات ، Novantrone (mitoxantrone) ، CellCept (مناعة يعرف أيضا باسم mycophenalate mofetil) ، يمكنك استخدام تلك في الحالات التي لم يستجب الشخص كثيرًا للستيرويدات لتهدئة تفاقمه.
ديك:
عندما تنظر إلى هناك في المستقبل ، ما الذي تراه تعتقد أنه يحمل أعظم وعد للمرضى المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد وبالتالي ، لنفسك؟
د. Macaluso:
هناك الأجسام المضادة وحيدة النسيلة Antegren أو natalizumab ، والتي ننتظرها جميعا مع التنفس المكسور. وهذا هو أول ما أتطلع إليه ، لأنه حقق نتائج هائلة في دراسته في إنجلترا ، وأنا في انتظار سماع النتائج من الدراسة التي تم إكمالها هنا في الولايات المتحدة وأيضاً لموافقة إدارة الأغذية والعقاقير. إنه وقت رائع في هذا المرض لأن لدينا العديد من العيون المختلفة على العديد من المستويات المختلفة التي تبحث عن العديد من الاتجاهات المختلفة ، في محاولة لمعرفة ما هو السبب - والذي سيؤدي في النهاية إلى علاج مطلق لهذا المرض. > ديك:
نحن محظوظون بالحصول على لمحة عما قد يخبئه مستقبل مرض التصلب العصبي المتعدد من طبيب الأعصاب المشهور الدكتور ريك مونشتاور ، وهو أستاذ في علم الأعصاب ورئيس مركز أبحاث Baird MS في جامعة ولاية نيويورك. كلية الطب في بوفالو.
د. Rick Munschauer:
ونحن نرى الآن تقاربًا لعدد من التقنيات المختلفة التي تمثل التقنيات التي لم تكن موجودة حقًا منذ خمس سنوات والتي يتم استخدامها جميعًا بطريقة فعالة جدًا بسبب التصلب المتعدد ، ومعالجة التصلب المتعدد ، وكيف يمكننا تحديد الأشخاص لأشكال محددة جدًا من العلاج الذين قد يستجيبون بشكل أفضل إلى علاج واحد مقابل علاج آخر. انها حقا وقت مثير للغاية.
ديك:
يبدو أن هناك ضجة حول وكيل يسمى Antegren. [ملاحظة المحرر الطبي: تم استبدال الاسم التجاري الأولي Antegren بواسطة اسم جديد معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء Tysabri ، وضوحا: tie-SAB-ree. يبقى الاسم العام natalizumab كما هو.] أتساءل عما إذا كان بإمكانك إعطاؤنا فقط دورة قصيرة عن كيفية عمل هذا الوكيل ، وكيف يعالج التصلب المتعدد وربما كيف يختلف عن العوامل التي استخدمناها حتى الآن؟
الدكتور. Munschauer:
تجري دراسة أنتيجرين في دراستين كبيرتين جدا في جميع أنحاء العالم ، كل منها قام بتسجيل نحو 1200 مريض. تمثل Antegren فئة جديدة من العلاجات. إنه جسم مضاد أحادي النسيلة ، وهذا الجسم المضاد يمنع بشكل انتقائي جدا دخول خلايا الدم البيضاء من مجرى الدم إلى الجهاز العصبي.
نحن نعتقد أن مرض التصلب العصبي المتعدد هو التهاب يبدأ في الجهاز العصبي. ولكن عندما يصبح النظام العصبي ملتهبًا ، فإنه يستقطب خلايا النظام العصبي من مجرى الدم ، وهو عبارة عن مجموعة كاملة من خلايا الدم البيضاء التي تضخم الاستجابة المناعية ، ويزيد من الالتهاب ويشارك في عملية إزالة الشعر - أو يجرد فعلًا العزل من الأعصاب ربما حتى لإصابة المحاور الكامنة - والتي هي ، إذا شئت ، السلك ، الخلايا العصبية التي هي في الحقيقة هدف الإصابة في التصلب المتعدد. واعتقد العلماء في عدد من المختبرات بذكاء أنه إذا طورت جسمًا أحادي النسيلة - جسمًا مضادًا ، جسمًا مضادًا بشريًا - يمنع اتصال خلايا الدم البيضاء بروتينًا على سطح الأوعية الدموية ، فقد أكون قادرًا على التوقف دخول جميع خلايا الدم البيضاء النشطة هذه إلى الجهاز العصبي المركزي حيث يحدث ضررًا.
كانت هناك دراسة على عدة مئات من المرضى المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد الذين عولجوا بهذا الدواء الجديد المسمى Antegren. وما ذكرته مقالة مجلة نيو إنغلاند جورنال أوف ميديسين أن أنتيغرين كان قادراً على الحد من الالتهابات التي تم قياسها بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي بنسبة 90٪ ، والتي كانت مجرد استجابة استثنائية. ولكن ، الأهم من ذلك ، بدا أنها تقلل من معدلات الهجوم بطريقة بالغة الأهمية وبطريقة تقترح أنها أكثر فعالية من الإنترفيرون في خفض معدلات الهجوم. الآن ، كانت تلك دراسة صغيرة. كان هذا ما نسميه تجربة المرحلة الثانية.
ديك:
هذا النوع من الإعلان من دراسة من شأنه أن يعتقل انتباه أي شخص.
د. Munschauer:
من المؤكد أنه ، وحصلت على المجتمع العصبي متحمس جدا. ومتابعة هذه الدراسة ، تجري حاليًا دراستان كبيرتان. واحد هو مقارنة Antegren إلى وهمي. ويتم ذلك إلى حد كبير في أوروبا حيث لا تتاح انترفايرون وكوباكسون على نطاق واسع لأسباب اقتصادية. ثم هناك دراسة أخرى تجري في الولايات المتحدة حيث يوجد أشخاص على منصة العلاج من Interferon / Avonex وأثناء وجودهم على Avonex لديهم هجوم أو دليل على الفحص بالرنين المغناطيسي لديهم أن لديهم بعض الأدلة على أن MS الخاصة بهم لا تزال نشطة ، ثم هؤلاء الناس سيبقون على Avonex الخاص بهم. ولكن بعد ذلك سيحصل بعض منهم على عقار Antegren ، هذا الدواء الجديد بالإضافة إلى Avonex والأشخاص الآخرين سوف يعالجون باستخدام Avonex بالإضافة إلى مجرد ضخ لمياه مالحة عادية.
وهذه الدراسة هي مجرد الانتهاء من سنتين من البيانات. وقد أعلنت الشركات التي تصنع أنتيجرين أنه نتيجة لبيانات جيدة لمدة عام واحد ، فإنها ستطبق ، هذا الصيف ، للحصول على موافقة من إدارة الأغذية والعقاقير لهذا الدواء ، في مرض التصلب العصبي المتعدد. الآن ، أود أن أسارع إلى إضافة أن مجرد طلب شركة أدوية للموافقة على دواء لا يعني بالضرورة أنه سيتم الموافقة عليه. ونحن لا نعرف أي من نتائج هاتين الدراستين الكبيرتين من هذا المركب الجديد المسمى Antegren.
هذه الدراسات هي المرحلة الثالثة ، ويتم استكمالها الآن فقط. الخطوة النهائية في دراسات المرحلة الثالثة هذه - توضح ما قامت به دراسة المرحلة الثانية. أنها تظهر أن الدواء كان فعالاً على مدى عامين في الحد من الأدلة على مرض مرض التصلب العصبي المتعدد النشاط. لا نعرف نتائج هذه الدراسات حتى الآن. لكن هذا أفضل أمل على المدى القصير لفئة جديدة من العلاجات. ومن المهم ملاحظة أن هذا النوع الجديد من العلاجات قد يكون شيئًا ما يجب القيام به بالإضافة إلى مضاد للفيروسات. من الواضح أن الإنترفيرون يبطئ تقدم مرض التصلب العصبي المتعدد. ولكن كما يعرف مستمعيك ، للأسف ، يمكن للناس على انترفيرون أو Copaxone تجربة هجمات أو أدلة على تطور المرض ، وأنت تعرف ماذا؟ وباعتبارنا أخصائيين في الأمراض العصبية ، فقد طورنا هذه الفكرة بالفعل عن وجود قدر ضئيل من التسامح لأية أدلة على أن مرض التصلب العصبي المتعدد الخاص بك نشط. وكنا نبحث عن دواء آخر نضيفه إلى أدوية المنصة ، مثل الإنترفيرون الذي سيزيد من تأثيره.
ديك:
وهذا ، [أنتيجرين] هو دواء قابل للحقن؟
الدكتور. Munschauer:
إنه. إنه دواء في الوريد يعطى مرة واحدة في الشهر. وتتمثل مزايا هذا الدواء في أن المظهر الجانبي للأثر الجانبي ، على الأقل لدى المرضى الذين دخلوا الدراسة وما يشعر به المحققون الآخرون في هذه التجربة ، هو الحد الأدنى بشكل غير عادي - على عكس الإنترفيرون أو كوباكسون - التي يمكن أن يكون لها الحقن الآثار الجانبية ذات الصلة. يبدو أن أنتيغرين يُعطى بسهولة بالغة مع بعض الآثار الجانبية القليلة على الإطلاق. مرضى مرض التصلب العصبي المتعدد الذين هم في هذه الدراسة يحبون هذه الحقن لأنها مرة واحدة في الشهر ، وأنه من السهل.
نحن نبحث عن الأدوية عن طريق الفم التي يمكن اتخاذها والتي سيكون لها تأثير على مرض التصلب العصبي المتعدد. ونحن نعلم أن لدينا أدوية فعالة الآن مع إنترفيرون وكوباكسون ، لذا فإن دواءًا إضافيًا لهذه الأدوية الأساسية التي ستعزز من تأثير السيطرة على المرض هو في الحقيقة محور الكثير من الأبحاث. وفي الأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب ، كانت هناك بعض التجارب الأولية للمرحلة الأولى ، حيث نقوم باختبار لأول مرة في مرضى التصلب المتعدد ، العديد من الأدوية الفموية المختلفة. افهم أن عملية إثبات أن العقار آمن وفعال يمكن أن يستغرق ما يصل إلى خمس إلى سبع سنوات
أنا أعلم أن هذا محبط جدا لسماع ، ولكن آخر شيء نريد القيام به هو وضع الدواء هناك والتي قد يكون لها بالفعل آثار جانبية. وذكر الدكتور Macaluso الدواء الذي كان دواء عن طريق الفم يسمى Linamide أننا كنا متحمسون جدا. وحوالي أربع سنوات مضت ، تمت تجربة Linamide كالمرحلة الثالثة من التجارب السريرية ، وأنت تعرف ماذا؟ يبدو أن تكون فعالة في علاج مرض التصلب العصبي المتعدد. لسوء الحظ ، كان له تأثير جانبي حيث أثار غضب القلب ، وكان لدى بعض الأشخاص مشاكل تتعلق بالقلب. وقد اعتبر ذلك كافيًا بحيث تم إيقاف الدواء.
ولكن هناك الآن ، قيد التطوير وعرض هنا في اجتماعات الأكاديمية ، نسخة جديدة عن دواء له علاقة بـ Linamide لا يبدو أنه يحتوي على جانب القلب تأثيرات. لذلك ، تابعونا ، قد يكون لدينا بعض الأدوية عن طريق الفم.
ديك:
هل هناك أي تقدم في تقنية التصوير بالرنين المغناطيسي ، لفهم تطور مرض التصلب العصبي المتعدد بشكل أفضل ، أو ربما ، حتى تبين لنا كيفية وقف تطور المرض؟
د. Macaluso:
أعلم أن البرنامج الجديد قد خرج. يطلق عليه نقل مغنطة ، و هو نقل ماج لفترة قصيرة. وما ينظر إليه هو نتاج انهيار المايلين ، والذي يسمى NAA ، N-acetyl aspartate. ولكن يمكنك أن تتذكر NAA ، وماذا يقول البرنامج للماكينة أن تفعله هو أن تنظر إلى الدماغ على ما يرقى إلى المستوى الجزيئي وأن ترى أين يبدو المرض مستمراً. والشيء الذي تدلنا عليه دراسة نقل ماج هو أنه مستمر باستمرار على الدماغ كله طوال الوقت. وبينما ننظر إلى التصوير بالرنين المغناطيسي ونرى آفة مبهمة على برامجنا العادية ، فهذه مجرد مناطق تشهد الكثير من الانهيار. لذلك أعتقد أنه من الجيد أن يعرف المرضى أنه على الرغم من شعورك بالرضا ، ولم يظهر التصوير بالرنين المغناطيسي القديم البسيط أي آفات نشطة ، يستمر المرض. وهذا هو السبب في أنه من المهم للغاية البقاء على العلاج الأساسي الخاص بك ، والسماح للطبيب بمعرفة كيفية القيام به ومن ثم استخدام أي تدخل مناسب.
ديك:
نرغب في استكشاف ، فقط للحظة واحدة ، العلاقة بين السيتوكينات والخلايا التائية. هل هناك أي دراسات جديدة تبحث في هذه العلاقة؟
د. Munschauer: هناك ، وأود أن أقول في أقسام دراسة التصلب المتعدد في عدد من الاجتماعات الدولية وبالتأكيد هنا في سان فرانسيسكو ، كل يوم هناك مجموعة جديدة كاملة من الدراسات التي تحاول معرفة الإشارات المعقدة هو أن يحدث في التهاب التصلب العصبي المتعدد. كما قال الدكتور ماكالوسو ، نشعر الآن أن مرض التصلب العصبي المتعدد هو في الواقع مرض كامل في الدماغ. أن هناك مناطق يكون فيها الالتهاب حادًا إلى حد ما ، ويمكنك أن ترى أنه بقعة بيضاء على التصوير بالرنين المغناطيسي ، ولكن هناك أدلة على وجود التهاب بمستوى أقل بكثير في جميع أنحاء الدماغ. ويتم توسط هذا الالتهاب بواسطة بروتينات معينة ، وهذه البروتينات هي في الحقيقة إشارات بين مجموعة من الخلايا ومجموعة أخرى من الخلايا. وما الذي يحفز خلية داخل الجهاز العصبي على البدء في صنع نوع معين من البروتين الذي يجلب بعد ذلك خلايا بيضاء أخرى من خلايا الدم أو ينشط خلايا أخرى من داخل الجهاز العصبي المركزي ويضخم تلك العملية إلى النقطة التي تحصل فيها على كثافة منطقة الالتهاب التي قد تنتج ، في شخص مصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد ، [لتجربة] تفاقم؟ كل هذه المسارات الإشارات يجري استكشافها بشكل نشط للغاية الآن. ويجري استكشافها لأننا يمكن أن نطور علاجات محددة للغاية قد تعيق هذه البروتينات من القيام بالتواصل بين الخلايا التي هي في الحقيقة أساس أساسي للالتهاب.
أعتقد أن معظم العلاجات الجديدة لمرض التصلب العصبي المتعدد تأخذ حقًا نظرة على كيفية تشغيل تلك الأجزاء من الجهاز المناعي المضادة للالتهابات ، وكيف يمكننا إيقاف تلك الأجزاء من الاستجابة المناعية التي تزيد في الواقع الالتهاب.
هناك مجموعة كبيرة من الأدوية التي تم عرضها العمل في أماكن مختلفة في هذه المشكلة. وفي الواقع ، لدينا المزيد من الأفكار الجيدة الآن للأدوية التي يجب تجربتها في مرض التصلب العصبي المتعدد مما لدينا الأشخاص المتاحين للمشاركة في التجارب السريرية لفرز كل شيء.
واحدة من القضايا التي واجهناها هي يمكننا في الواقع قياس ، في أسرع وقت ممكن ، ما إذا كان دواء جديد لمرض التصلب العصبي المتعدد يعمل. وهناك سلسلة كاملة من العروض التقديمية حول طرق جديدة تمامًا للنظر إلى التصوير بالرنين المغناطيسي للمرضى ، وكذلك طرق النظر في كيفية تشغيل الجينات أو إيقافها لدى الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد. ويتيح لنا الجمع بين هاتين المنهجيتين أن نتمكن من قياس MS بطريقة أكثر حساسية بكثير مما كنا قادرين عليه من قبل. في التجارب السريرية القديمة ، سيكون عليك الانتظار حتى يصاب شخص ما بتفاقم أو لديه أعراض لا تختفي لتتمكن من قياس ما إذا كان دواء معين يحدث فرقاً أم لا. لكن المستقبل ، كما أراه ، هو أننا سنستخدم كل من تكنولوجيا الجينات وتكنولوجيا التصوير بالرنين المغناطيسي الجديدة والمتطورة حتى نتمكن من فحص مجموعة كاملة من الأدوية بسرعة كبيرة لمعرفة أيها من المرجح أن يساعد المرضى المصابين بمرض التصلب المتعدد.
كان هناك عدد من أنواع البرامج الأخرى التي أعتقد أن الأشخاص الذين لديهم مرض التصلب العصبي المتعدد سيهتمون بالسمع. كانت هناك دراسة لطيفة للغاية تبين ما نعرفه جميعًا - أن بعض الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد قد يواجهون مشكلة في الذاكرة أو قد يواجهون صعوبة أكبر في القيام بعدة أشياء في نفس الوقت ، أو معالجة الأشياء بسرعة. يمكن أن تبطئك من وجهة نظر التفكير. وأحد الأدوية التي تم استخدامها خلال السنوات الخمس إلى العشر الأخيرة في علاج مرض مختلف للغاية ، وهو مرض الزهايمر - وهو مرض مدمر أكثر بكثير من حيث الذاكرة والتفكير - ولكن أخذ هذا الدواء وتطبيقه على الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد الذين قد أبطأت فقط الذاكرة وتباطؤ سرعة المعالجة ، أن Aricept كدواء كان فعالا في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد الذين لديهم هذا النوع من ضعف الادراك الادنى. لا يوجد لدى Aricept علامة تشير إلى إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) الآن ، على نوع تباطؤ العمليات المعرفية التي قد يعاني منها مرضى MS. لكن هذه الدراسة ، كما أعتقد ، ستجعل الكثير من أطباء الأعصاب يحاولون تجربتها في المرضى الذين يشكون من ذلك ، وأعتقد أنه يمثل أفضل دراسة فردية رأيتها في هذه المسألة.
يجعل د. ماكالوسو نقطة مثيرة للاهتمام ، ودرسنا تأثير Avonex على الإدراك ونشرناها قبل عامين. Avonex هو حقا الدواء الوحيد الذي تم التحقيق فيه بدقة - و Interferon الوحيد الذي تم التحقيق فيه لتأثيره على الإدراك. وفي هذه الدراسة ، وهي دراسة كبيرة ، كان Avonex فعالا في تأخير أو إيقاف تطور أي نوع من الصعوبة التي قد يعاني منها الناس مع التفكير ، أو بعض الصعوبة التي قد يواجهها الناس مع الذاكرة ومعالجة المعلومات.
Sheila:
أولا وقبل كل شيء ، فيما يتعلق Antegren ، [ملاحظة المحرر الطبية: تم استبدال الاسم التجاري الأولي Antegren بواسطة اسم جديد معتمد من قبل FDA Tysabri ، وضوحا: tie-SAB-ree. لا يزال الاسم العام natalizumab كما هو.] إذا كان أحد يأخذ بالفعل أحد أدوية ABCR [Avonex ، Betaseron ، Copaxone ، Rebif] ، هل يأخذ الشخص Antegren بالإضافة إليهم أو بدلاً منهم؟ وسؤالي الثاني هو مرة واحدة في الشهر أحصل على تسريب IV IG وهو عبارة عن أجسام مضادة ، هل سأستمر في إجراء IG IG أو سأفعل فقط أنتيغرين؟
د. Munschauer:
إنه سؤال معقد للغاية. يتم إجراء واحدة من التجارب السريرية المرحلة الثالثة كبيرة من Antegren في المرضى الذين هم على Avonex وتجربة الأدلة على إما تفاقم أو بعض مظاهر نشاط MS. وفي تلك التجربة ، سنحاول أن نثبت أن الجمع بين Avonex plus Antegren متفوق على مجرد البقاء على Avonex وحدها. لذلك إذا جاءت هذه المحاكمة كمحاولة إيجابية ، فسيكون التطبيق هو أنك ستبقى على الإنترفيرون الخاص بك وتضيف أنتيغرين إليه لتحقيق سيطرة أكثر فاعلية على مرض التصلب العصبي المتعدد. مرة أخرى ، تابعنا ، في حوالي 6 أشهر وسنكون قد أجبنا على ذلك - ربما [في] تسعة أشهر - وسيكون مثيرا للغاية.
ديك:
ماذا عن الجزء الآخر من سؤالها ، الطبيب ، التسريب الشهري؟
د. Munschauer:
نعم ، تم دراسة الجلوبيولين المناعي عن طريق الوريد خلال السنوات الأربع الماضية ، ومن الواضح أن Immunoglobulin في الوريد يؤثر بالفعل على تدابير التصوير بالرنين المغناطيسي لنشاط مرض التصلب العصبي المتعدد ، وفي دراسة واحدة - حتى على معدلات التفاقم. وبالنسبة لأولئك الذين قد لا يعرفون ، يتم صنع الجلوبيولين المناعي عن طريق الوريد من الأشخاص الذين يتبرعون بدمائهم. ويأخذون البلازما من الدم ، ويستخرجون كل الأجسام المضادة التي يملكها الناس ويفصلون أحد فصائل الأجسام المضادة ، أو الجسم المضاد المسمى الأجسام المضادة المسماة IGG ، أو هي عائلة G من الغلوبولين المناعي ونعرف الآن عندما تغرس Immunoglobulin في شخص من منتجات الدم المجمَّعة. وانها آمنة جدا. ليس هناك خطر من التهاب الكبد من ذلك ، ولم يحدث أي أحد - دعنا نقول - فيروس نقص المناعة البشرية من تسريب من IVIG ، مناعي في الوريد. لذلك هو إعداد آمن. لكننا نعلم أن ضخ الأضداد المجمعة يرتبط حقًا بقمع الجزء العضلي من الجهاز المناعي ، وهناك بعض المزايا لذلك. انها مثيرة للجدل إلى حد ما. ليس لدينا تجربة سريرية كبيرة للمرحلة الثالثة من شأنها أن تؤدي إلى موافقة إدارة الأغذية والأدوية FDA على حقن الغلوبولين المناعي الوريدي ، ولكنها واحدة من العلاجات التي قد يختارها طبيبك لمحاولة السيطرة على مرضك بشكل أفضل عندما لا تكون الإنترفيرون كافية بما يكفي. أولاً وقبل كل شيء ، أعتقد أن العوامل الجديدة التي تساعد في وقف العملية الالتهابية يمكن أن تبطئ من هذا الإحساس بالتقدم. ولكن في العديد من الاجتماعات الآن ، يتحول الناس إلى طريقة جديدة مختلفة تمامًا لمعالجة الأجزاء الأكثر تقدمًا ببطء في مرض التصلب العصبي المتعدد ، وهذا هو النظر إلى الأدوية التي تحمي الخلايا داخل الجهاز العصبي. معظم علاجاتنا الآن في مرض التصلب العصبي المتعدد - التي نسميها علاجات تعديل المرض - هي علاجات موجهة نحو الالتهاب الذي نعرفه يحدث في مرض التصلب العصبي المتعدد ، وهذا هو المكان الذي يجب أن تكون عليه.
ومع ذلك ، فإن مجموعة كاملة من العلاجات الجديدة يتم تطويرها الآن لحماية الخلايا العصبية والخلايا التي تجعل المايلين - تسمى oligodendrocytes - من الإصابة. في الواقع ، مجموعة كاملة من العقاقير التي تكون في مرحلة المختبر حيث تتسبب في إعادة توليد كل من الخلايا قليلة التغصن ، والتي تجعل المايلين وربما أدوية جديدة تعزز نمو الخلايا العصبية. على الأقل في جزء من اجتماعات أكاديمية علم الأعصاب ، أظهر عدد من الباحثين ، في حيوانات المختبر ، كيف يمكنهم التلاعب بالخلايا كي يعودوا مرة أخرى. وأعتقد أن استراتيجية الحماية العصبية هذه ، استراتيجية التجديد العصبي هي حيث يتم الآن تركيز قدر كبير من الجهد. على الرغم من أنني أعلم أنه من المحبط في الوقت الحالي لأنك تفعل كل شيء بشكل صحيح - وما زلت تشعر أنك تفقد قوتك - أعتقد أن هناك سببًا جيدًا للأمل في أننا سنغير ذلك.
ديك:
Betsy من فورت لودرديل بولاية فلوريدا يسأل - وهنا مريض آخر يتطلع إلى المستقبل ، "أخذ لقطات ليست ممتعة. أتساءل عما إذا كان أو متى ستصدر حبوب منع الحمل لمرض التصلب العصبي المتعدد؟"
د. . Munschauer:
حسنًا ، ما زلنا نعمل عليه.
هناك ما لا يقل عن أربعة مركبات هي عبارة عن أقراص في المرحلة الثانية من التجارب ، والجميع يريد حبة. وهذا يشمل الأطباء أيضا. كل ما يمكنني قوله هو الحفاظ على ضبطها. لكنني لا أتوقع واقعيًا أن يتم تطوير دواء جديد في مرض التصلب العصبي المتعدد يكون عن طريق الفم لمدة تتراوح بين أربع وست سنوات. الآن ، بعد أن قلت ذلك ، هناك عدد من الأدوية الفموية الأخرى التي أعتقد أنها فعالة للغاية عند دمجها مع الإنترفيرون للمساعدة في محاولة السيطرة على مرض التصلب العصبي المتعدد. بالتأكيد الميثوتريكسات ، وهي حبوب يمكن أخذها مرة واحدة في الأسبوع ، أظهرت في دراسات أولية بعض الفعالية الجيدة بالإضافة إلى إنترفيرون وحبوب أخرى مثل الآزوثيوبرين ، وهو دواء آخر مناعي قمعي يستخدم في مرض التصلب العصبي المتعدد لعقود لديه دور في بعض الأشخاص الذين عولجوا بمرض التصلب العصبي المتعدد. كما تم عرض الطب الحديث وهذه الدراسة هنا ، في الأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب ، وهو عبارة عن استدعاء دوائي سيلسيبت ، وهو دواء وأدوية عن طريق الفم استُخدم لبعض الوقت في الأشخاص الذين أجروا عمليات زرع أعضاء لتقليل الاستجابة المناعية فقط قليلا ، وقد أظهرت بعض السلامة الجيدة وربما من كونها فعالة في المرضى الذين هم على Interferons وتجربة نشاط المرض. قد يكون هناك بعض الأدوية الفموية التي سيصفها طبيبك ، لكنها ستكون إضافة إلى العلاجات القائمة ، مثل أدوية ABCR.
ديك:
يأتي هذا السؤال من Adrienne ، الموجود في لويزيانا ، " تم تشخيص ابنتي البالغة من العمر 25 عامًا بأنها مصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد منذ ستة أشهر ، ما هي الاحتياطات التي تحتاج إلى تناولها مع الأدوية عند التخطيط لإنجاب طفل؟ ترغب في بدء عائلة لمدة عامين إلى ثلاثة أعوام. "
Dr . Munschauer:
نعم ، وهذا سؤال مهم للغاية. ومرة أخرى ، لدينا الآن المزيد من المعلومات التي أصبحت متوفرة الآن. توصيتنا هي أنه عندما تحاول أن تقرر ، ما إذا كان يجب أن يكون لديك أطفال أم لا ، يجب أن يكون مرض التصلب العصبي المتعدد شيئًا تناقشه مع طبيبك ، ولكن لا ينبغي أن يؤثر بأي شكل في ما إذا كان لديك أطفال أو ليس لديك أطفال . في دراسة كبيرة نُشرت مؤخرًا ، تظهر في الواقع أن النساء اللواتي اخترن أن يكون لديهن أطفالًا متعددين قد يحصلن في الواقع على نتائج أفضل على المدى الطويل من مرض التصلب العصبي المتعدد مقارنة بالأشخاص الذين يختارون عدم إنجاب أطفال. أنا لا أقول إن علاج مرض التصلب العصبي المتعدد هو أن يكون الحمل المتعدد ، ولكن أعتقد أنه لا ينبغي أن تخاف من حالات الحمل.
من الواضح تماما أنه في الفترة المباشرة بعد أن تقوم بتسليم طفل أن التفاقم زيادة. نعتقد أن ذلك قد يرجع إلى مجموعة كاملة من الهرمونات التي ترتبط بالحمل لأنه يبدو أنه في بداية الحمل ، فإن النساء يعانين من عدد أقل من النوبات ، ويصيبهن بعد الولادة. في الأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب ، اليوم فقط ، تم تقديم دراسة مبدئية مثيرة للاهتمام للغاية مع علاج النساء باستخدام الأستروجين. وقد أثبت الباحثون من جامعة كاليفورنيا في لوس أنجليس أن علاج النساء بالهرمونات قد يكون له تأثير إيجابي على تدابير التصوير بالرنين المغناطيسي لنشاط المرض.
ديك:
هذا هو من LaRee في لينكولن ، نبراسكا ، "ما هو الشيء الأول الذي يمكنني أن أكونه القيام للبقاء قبل MS التي تهاجم جسدي؟ "
د. Macaluso:
الشيء الأول هو التأكد من أنك تستخدم برنامج العلاج الأساسي ، Avonex ، Betaseron ، Rebif أو Copaxone. وإذا كنت تستطيع تحمل مضاد للفيروسات ، فعليك بذلك. ولكن إذا كان عليك أن تأخذ Copaxone ، فابدأ واتخاذ ذلك أيضا.
د. Munschauer:
من المهم جدا ، وتشير الإحصاءات إلى أن ما يقرب من ثلث جميع الأشخاص الذين يبدأون على واحدة من هذه الأدوية تتوقف في غضون عام واحد. وأود فقط أن أقول إنك إذا كنت تميل للتوقف ، إذا شعرت بالإحباط ، يرجى الاتصال بالطبيب لأنه قد يكون لديه مجموعة كاملة من الأشياء البسيطة التي يمكن القيام بها ، أو ربما تغيير الأدوية التي ستسمح لك بالبقاء على واحدة من هذه العلاجات. لذا ، فإن البدء من واحد مهم للغاية ، لكن البقاء على المدى الطويل أمر ضروري للغاية للتحكم في هذا المرض ، حيث أن الدكتور ماكالوسو هو شهادة حية عليه.
ديك:
أود أن أنتقل إلى كل منكما للملاحظات النهائية.
د. Macaluso:
أود أن أقدم عرضًا من ستيفن هوكينج ، وهو عالم آخر مصاب بمرض عصبي آخر ، "لقد أصبت بأمراض عصبية حركية طوال حياتي تقريبًا ، ومع ذلك لم يمنعني من وجود عائلة جذابة للغاية وكوني ناجحًا في عملي ، وهذا بفضل المساعدة التي تلقيتها من جين وأطفالي وعدد كبير من الأشخاص والمنظمات الأخرى ، ولقد كنت محظوظًا لأن حالتي قد حققت تقدمًا أبطأ من غالبًا ما يكون الأمر كذلك ، لكنه يُظهر أن المرء لا يحتاج إلى فقدان الأمل. "
هذا شيء أتفق معه بشدة. لا تتخلى عن الأمل.
ديك:
د. Munschauer؟ رسالة من المنزل ، يا سيدي؟
د. Munschauer:
لا أستطيع أن أعلى ذلك واحد. ستيف هوكينغ عقل عظيم.
ديك:
من الاستوديو لدينا في سياتل ، ومننا جميعا في شبكة التعليم التصلب المتعدد HealthTalk's ، أنا ديك فولي. نتمنى لك ولعائلتك أفضل صحة.
