الجين المطفر الذي يشكّل خطر الإصابة بسرطان المبيض قد يساعد على البقاء - مركز سرطان المبيض -

الثلاثاء ، 11 أكتوبر / تشرين الأول (الصحة) - تشير دراسة جديدة إلى أن النساء اللواتي لديهن طفرة جين BRCA2 التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض ، أكثر عرضة للبقاء على قيد الحياة من سرطان المبيض مقارنة بالنساء الأخريات.

تشمل النساء الأخريات كلا من النساء اللواتي يحملن طفرة BRCA1 ، ويرتبطن أيضا بارتفاع خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض ، و و نساء بدون أي طفرة

قال الباحثون إن التفسير لبقاء أفضل معدلات مع BRCA2 هو أن النساء مع هذه الطفرة تستجيب بشكل أفضل للعلاج الكيميائي.

"BRCA2 لديه بقاء أفضل مقارنة مع BRCA1 والمرضى البرية [نموذجي]" ، وقال مؤلف الدراسة دا يانغ ، زميل ما بعد الدكتوراه في جامعة تكساس MD مركز أندرسون للسرطان. "عندما نظرنا أكثر في استجابة العلاج الكيميائي ، وجدنا BRCA2 لديها استجابة أكثر فائدة مقارنة مع BRCA1 ونوع البرية."

نشرت الدراسة في العدد 12 أكتوبر من مجلة الطبية الأمريكية رابطة .

كل من الطفرات BRCA1 و BRCA2 تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض ، مما يدفع العديد من النساء إلى اختيار استئصال الثدي الوقائي وإزالة المبيضين وقناتي فالوب.

على مدار عمر المرأة ، مع BRCA1 لديهم 39 في المئة إلى 54 في المئة خطر الإصابة بسرطان المبيض ، في حين أن النساء مع الطفرات BRCA2 لديهم مخاطر 11 إلى 23 في المئة ، وفقا لمعلومات أساسية في الدراسة.

كما لوحظ أن النساء وقال يانغ ان الذين لديهم الطفرات والذين يصابون بسرطان المبيض يميلون الى العيش لفترة اطول من اولئك الذين لا يعانون من الطفرات. لم يؤكد البحث الجديد ذلك فحسب ، بل حصل على الاختلافات بين نوعي طفرات BRCA.

باستخدام بيانات على 316 امرأة مصابة بسرطان المبيض شاركن في مشروع أطلس جينوم أطلس ، وجد الباحثون أن 29 امرأة مع كان لدى طفرة BRCA2 فرصة بنسبة 61٪ للبقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات ، مقارنة بـ 44٪ من النساء اللواتي لديهن طفرة BRCA1 و 25٪ من النساء اللائي لا يحملن أي طفرة.

معدل البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات دون تطور ، أو الوقت الذي يكون فيه الورم لم ينمو ، وكان 44 في المئة للنساء BRCA2 ، و 22 في المئة للنساء BRCA1 و 16 في المئة للنساء مع أي طفرة

النساء مع BRCA2 أيضا استجاب بشكل أفضل للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين ، العلاج القياسي لسرطان المبيض.

وشهدت جميع النساء المصابات بطفرة BRCA2 الورم يتقلص استجابة للعلاج الكيميائي ، مقارنة بـ 80 في المائة للنساء اللاتي لديهن BRCA1 و 82 في المائة من النساء اللواتي لديهن الشكل النموذجي للجين.

بعد انتهاء العلاج ، ذهبت النساء المصابات بالـ BRCA2 في المتوسط 18 شهر من دون إعادة نمو الورم ، مقارنة بـ 12.5 شهرًا بالنسبة للنساء ذوات BRCA1 و 11.7 شهرًا للنساء اللواتي لا يحملن أيًا من الطفرات ، وجد الباحثون

لتحديد سبب استجابة النساء اللواتي يستجيبن لـ BRCA2 للعلاج الكيميائي ، قام الباحثون بإجراء تسلسل exome كامل باستخدام عينات الدم و ورم الأنسجة. و exome هو جزء من الجينوم الذي يحتوي على جينات تكشف عن البروتينات. > > يعمل جين BRCA في إصلاح أخطاء الحمض النووي. ويعتقد أن طفرات BRCA تجعل النساء أكثر عرضة لبعض أنواع السرطان لأن قدرتها على إصلاح تلف الحمض النووي تنخفض.

كما أن العلاج الكيميائي القائم على البلاتين يسبب كمية كبيرة من ضرر الحمض النووي.

كشف تسلسل إكسوم أن كان لدى النساء اللواتي يحملن BRCA2 طفرات أكثر من الحمض النووي التي حدثت طوال حياتهن (على عكس الوضع الموروث عند الولادة) من النساء اللواتي لديهن BRCA1.

في النساء ذوات BRCA2 ، فإن القدرة على إصلاح تلف الحمض النووي (DNA) تكون ضعيفة ليس فقط في الخلايا السليمة ، ولكن في الأنسجة السرطانية أيضا.

في النساء اللاتي لديهن BRCA2 ، لأن خلايا الورم غير قادرة على إصلاح نفسها ضد الهجوم على البلاتين ، هذا يعني أن الورم نفسه أقل احتمالا أن يزدهر بينما تموت الخلايا. .

وقال يانغ "لقد اظهرنا ان فقط BRCA2 مرتبط باستجابة كيميائية افضل وبقاء افضل بدون تقدم وبقاء اعمى افضل". "BRCA1 ليس مرتبطًا بهذه الملاحظات. تشير هذه الدراسة إلى أنه قد يكون هناك وظائف مختلفة في جين BRCA1 و BRCA2 وتقدم دليلاً على ما لاحظناه في دراسات الارتباط السريري."

الرسائل الشاملة للأطباء والباحثين هي أن BRCA1 و BRCA2 هي طفرات مختلفة يمكن أن تؤثر على البقاء وكيف تعمل الأدوية بشكل جيد. وقال يانغ إن الأدوية الجديدة لعلاج سرطان المبيض في خط الأنابيب يجب أن تتجنب جمع الطفرات معا وبدلا من ذلك دراسة كل منها على حدة. أشار فيكتور غران ، أستاذ الطب وعلم الأوبئة والسياسة الصحية في جامعة كولومبيا ، الذي كتب مقالة افتتاحية ، إلى أنه على الرغم من أن BRCA1 و BRCA2 يضعان النساء في خطر الإصابة بسرطان الثدي ، فإن العديد من النساء اللواتي يحملن الطفرات لن يستمرن في تطوير أي من السرطان ، أو قد تموت لأسباب أخرى (مثل الشيخوخة) قبل الإصابة بالسرطان.