جدول المحتويات:
March 12، 2018
بعد سنوات من الإحباط والفشل ، قد يختتم الباحثون المعلومات التي يحتاجونها لإنشاء لقاح للفيروس المخلوي التنفسي (RSV) ، والذي يسبب التهابات الجهاز التنفسي الطفولة المميتة. دراسة نشرت يوم 9 مارس في المجلة علم علم المناعة تنتج معلومات عن بروتين على سطح الفيروس يمكن أن يكون المفتاح لتطوير لقاح فعال.
الدراسة ، بقيادة ريبيكا دوبوا ، دكتوراه وهو أستاذ مساعد للهندسة الجزيئية الحيوية بجامعة كاليفورنيا في سانتا كروز ، ويركز على بروتين سكوليت RSV G ، الذي يساعد الفيروس على التمسك بخلايا الرئة البشرية. حددت DuBois وزملاؤها التركيب الجزيئي لـ RSV G وحددت مكانين على البروتين الذي سيكون لهما أهمية بالغة في إنتاج لقاح آمن وفعال.
"تخصصي هو معرفة كيف تبدو الفيروسات على المستوى الجزيئي وكيف يقول دوبوا: "إن تلك البروتينات الموجودة على فيروس تتفاعل مع خلايانا ونظامنا المناعي." "إن فهم هذه الأشياء على المستوى الجزيئي يساعدنا على تطوير اللقاحات التي تعمل."
A Common Virus in Children
RSV هو فيروس شائع يصيب جميع الأطفال تقريبًا. في معظم الحالات ، لا يسبب الفيروس أكثر من البرد. لكن الأطفال يمكن أن يصبحوا مرضى للغاية ، حسب قول Theoklis Zaoutis ، دكتوراه في الطب ، رئيس قسم الأمراض المعدية في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا (CHOP) ومدير مركز أبحاث فعالية السريرية للأطفال في معهد بحوث CHOP. الأطفال المولودين قبل الأوان ، قبل الأسبوع 32 من الحمل ، والأطفال الذين يعانون من مشاكل في القلب أو الرئة يكونون أكثر عرضة للإصابة بالعدوى بفيروس RSV.
"يصاب جميع الأطفال تقريباً بالعدوى في السنة الأولى من حياتهم ، وكان جميع الأطفال تقريباً مصابين بفيروس RSV عيد ميلادهم الثاني ، "يقول الدكتور Zaoutis. "يعاني معظم الأطفال المصابين بـ RSV من أعراض في الجهاز التنفسي العلوي ، مثل السعال وأعراض شبيهة بالبرودة ، وحوالي 20 إلى 30 في المائة من الأطفال يعانون من أعراض الجهاز التنفسي السفلي ، مثل التهاب القصيبات والالتهاب الرئوي."
سيتم إدخال ما بين 1 إلى 3 في المائة من الأطفال المصابين بالتهابات الجهاز التنفسي العلوي بسبب فيروس RSV ، بحسب Zaoutis ، الذي لم يشارك في أبحاث اللقاح. هذه مشكلة لأنه لا يوجد علاج فعال لتقليص العدوى. يتلقى الأطفال الرعاية الداعمة ، والتي قد تشمل السوائل عن طريق الوريد ، ودعم الأكسجين ، والتهوية الميكانيكية ، إذا لزم الأمر. يسبب المرض ما يقدر بـ 200،000 حالة وفاة سنويًا في جميع أنحاء العالم.
"لا توجد أدوية ، في حد ذاتها ، أو رصاصات سحرية" ، يقول Zaoutis
فشل محاولات لإيجاد لقاح
عقود من المحاولات لإنشاء RSV لقد فشل اللقاح لأنها ركزت على بروتين سطحي مختلف من الفيروسي يسمى RSV F ، وفقا لدوبوا.
"الطريقة التقليدية لصنع اللقاح هي زراعة فيروس في المختبر وتثبيته كيميائيا ، وتأخذ هذا الفيروس المعطل وحقنها. لقد تم تجربتها مع RSV "، كما تقول. "ليس فقط لا يحمي الناس ، لكنه تسبب في مرض أكثر شدة في الأشخاص الذين تلقوا اللقاح. هذا حقا خائفة من حيث التفكير في كيفية عدم حدوث ذلك مرة أخرى. لقد تم بذل الكثير من الجهد لفهم ما حدث مع تلك المحاكمة وكيف. من المؤكد أننا بدأنا نفهم كيف حدث ذلك. "
تشير أبحاثها إلى أنه لا ينبغي تجاهل RSV G في تطوير لقاح لأن البروتين يعطل استجابة الجهاز المناعي عند مهاجمة الفيروس. قد تحتاج اللقاحات إلى تضمين آلية لمنع نشاط RSV G. وتوضح الدراسة أنه عندما يربط الفيروس بالخلايا ، فإن بروتين RSV G يلتصق بمنطقة من الفيروس لديها بنية مطوية ثلاثية الأبعاد.
وتقول: "لكي يكون لدينا لقاح يولّد هذه الأنواع من الأجسام المضادة القوية الواقية ، علينا أن نجعل لقاحاً له سطح ثلاثي الأبعاد ، يبدو كما لو كان على الفيروس". "إن فهم الأشياء على المستوى الجزيئي يساعدنا على تطوير اللقاحات التي تعمل على المستوى الجزيئي."
ما زال هناك حاجة إلى المزيد من العمل
تمييز وظيفة RSV G هو تقدم مرحب به ، يقول Zaoutis.
"أي لقاح يجري تطويره يجب أن يركز على الجوانب الجزيئية للفيروس التي جعلت من الصعب صنع لقاح". دوبوا الآن تحاول تطوير مستضدات اللقاح في المختبر ودراسة كيفية استخدام RSV بروتين G في اللقاح بأمان."إنها ليست آمنة للاستخدام كما هي" ، كما تقول. "نحن نحتاج حقاً إلى تفكيك الفوائد والأجزاء الضارة لهذا المستضد حتى نتمكن من عزل مستضد كبير لاستخدامه في اللقاح ولكن بدون أي آثار جانبية سلبية. وبدون هذا النوع من المعلومات الجزيئية التي اكتشفناها في هذه الورقة ، لن نكون قادرين على القيام بذلك. "
تسعى عدة شركات للحصول على لقاح RSV.
" أنا متفائل للغاية بشأن لقاح لهذا الفيروس وفي الحقيقة ، هناك عدد من الفيروسات المهمة الأخرى ، "يقول DuBois. نحن نتحدث عن مقاربة جديدة بالكامل لتصميم اللقاح. الطريقة التقليدية لصنع اللقاحات لا تعمل فقط. "
في حالة توفر اللقاح ، سيتعين على منظمات مثل اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين في مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها تحديد من يجب تحصينه: جميع الرضع أو أولئك الذين هم أكثر عرضة للخطر. ولكن ، يقول Zaoutis ، "إذا كان لقاحًا آمنًا جيدًا ، فسيكون تأثيره واسعًا جدًا من حيث منع العدوى ، والدخول إلى المستشفى ، وفي عدد قليل من الأطفال ، الموت."
