على الرغم من أن سرطان الرئة هو السبب الرئيسي للوفاة المرتبطة بالسرطان ، إلا أن التطورات الحديثة قد توفر خيارات علاجية جديدة للمصابين بأشكال المرض الأكثر شيوعًا ، سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.
انضم إلينا أثناء حديثنا مع د. هيذر واكيلي من المركز الطبي بجامعة ستانفورد حول البحث في علاجات سرطان الرئة الأكثر فعالية والتي قد تجمع بين الجراحة والعلاج الكيميائي والبيولوجي وغيرها. ستصف الدكتورة واكيلي التجربة الإكلينيكية التي تقودها وتشرح كيف أن نتائج التجربة قد تؤثر على خيارات ونتائج علاج سرطان الرئة في مرحلة مبكرة. بالإضافة إلى ذلك ، ستوضح ما يشبه المشاركة في تجربة سريرية ، وما هي اهتمامات السلامة المرتبطة بالتجارب السريرية وكيفية المشاركة في تجربة بالقرب منك.
وكالعادة ، يجيب ضيفنا الخبير على أسئلة الجمهور.
هذا البرنامج من HealthTalk برعاية Sanofi-Aventis
مذيع:
مرحبًا بكم في برنامج HealthTalk ، أبحاث Advances: تغيير العلاج لسرطان الرئة في مرحلة مبكرة. قبل أن نبدأ ، نذكرك بأن الآراء المعبر عنها في هذا البرنامج هي فقط آراء ضيفنا. فهي ليست بالضرورة وجهات نظر HealthTalk أو الرعاة أو أي منظمة خارجية. وكالعادة ، يرجى استشارة الطبيب المعالج للحصول على المشورة الطبية الأكثر ملاءمةً لك.
يتم دعم هذا البرنامج من خلال منحة تعليمية غير مقيدة من Sanofi-Aventis. نشكرهم على التزامهم بتعليم المرضى. أبلغنا طبيبنا أنها تلقت تمويلاً مسبقاً من راعي هذا البرنامج.
الآن ها هو مضيفك ، ريك تيرنر.
ريك تيرنر:
سرطان الرئة هو السبب الرئيسي للوفاة المرتبطة بالسرطان في كليهما الرجال والنساء ، ومن المعروف أنه من الصعب علاج ، ولكن بعض التقدم العلاجي المثير قد تقدم أملا جديدا لأولئك الذين يعانون من الشكل الأكثر شيوعا للمرض ، سرطان الرئة غير الخلايا الصغيرة. مرحبا بكم في هذا البرنامج HealthTalk ، البحوث التقدم: العلاج المتغير للمرحلة الأولى من سرطان الرئة. أنا ريك تيرنر ، وانضم إلينا على الهاتف من بالو ألتو ، كاليفورنيا هي الدكتورة هيذر واكيلي ، أستاذة مساعدة في الطب في قسم علم الأورام في جامعة ستانفورد وعضوة في مركز ستانفورد للسرطان. وهي القائدة في مجموعة إدارة مرض سرطان الرئة.
مرحبًا بكم في HealthTalk، Dr. Wakelee.
Dr. هيذر واكيلي:
شكرًا ، ريك. يسرني أن أكون هنا.
ريك:
إنه لمن دواعي سرورنا أن يكون لك اليوم. لقد ذكرت في البداية أن سرطان الرئة يصعب علاجه. لماذا هذا؟ ما هو سرطان الرئة الذي يصعب علاجه ، الطبيب؟
د. واكيلي:
حسنًا ، هناك عدة أسباب. أعتقد أن أحد أهم العوامل هو أننا لم ننجح بعد في العثور على المرض عندما يكون في مرحلة مبكرة ، لذلك يتم تشخيص معظم الناس بعد أن يكون السرطان قد انتشر بالفعل وغير قابل للشفاء. أيضا ، في الناس حيث يتم العثور عليها في وقت مبكر ، حتى عندما تم إزالة المرض تماما مع الجراحة ، فإن فرص عودته هي أعلى بكثير في سرطان الرئة من العديد من أنواع السرطان الأخرى. وأخيرًا ، العديد من العلاجات التي لدينا مثل العلاج الكيميائي لأسباب لا نفهمها تمامًا ليست فعالة في سرطان الرئة كما هي في سرطانات أخرى.
Rick:
هل تعتقد أنه يحتوي على أي شيء يجب القيام به مع موقف الرئتين في الجسم ، حيث هم جسديا؟ هل هذه مشكلة؟
د. Wakelee:
ربما لا. قد يكون ذلك في كثير من الأحيان أننا لا نملك أي أعراض حتى يصبح السرطان متقدمًا تمامًا. ليس لدينا مستقبلات الألم في الرئة التي تخبرنا إذا كان هناك شيء غير عادي ينمو هناك.
ونحن لا يمكن أن يشعر رئاتنا بالطريقة التي يمكن لشخص ما ، على سبيل المثال ، الكشف عن سرطان الثدي. قد يكون ذلك جزءًا منه.
Rick:
الآن ، هل يمكنك أن تشرح لنا الأنواع المختلفة من سرطان الرئة ونخبرنا ما هو أكثر شيوعًا؟
دكتور واكيلي:
بالتأكيد. نحن نميل حقا إلى تجميع سرطان الرئة في مجموعتين كبيرتين. الأول ، وهو في الواقع الأقل شيوعًا ، يسمى سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ، وهو ما يتراوح بين 15 و 20٪ من جميع سرطانات الرئة. يطلق عليها خلية صغيرة لأن هذه الخلايا تبدو تحت المجهر ، وهذا المرض يميل إلى أن يكون أكثر عدوانية من حيث أنه لا يعالج على الإطلاق بالجراحة. عادة في ذلك الوقت وجد أنها إما تنتشر في جميع أنحاء الرئتين أو تنتشر في جميع أنحاء الجسم ، ونحن نعالج ذلك مع العلاج الكيميائي والإشعاع.
الآخر وأكثر شيوعا هو كل شيء آخر ، ونطلق عليه غير خلية صغيرة سرطان الرئة ، مرة أخرى على النقيض من الخلية الصغيرة.
ريك:
هل هو نوع من المصيد الكل؟
د. واكيلي:
بالضبط. وضمن ذلك هناك ثلاث مجموعات رئيسية. هناك ورم الغدي ، وهو الأكثر شيوعا. سرطان الخلايا الحرشفية ، سرطان الخلايا الكبيرة ، ومن ثم نوع من فئة "أخرى". ومعرفة الاختلافات بين تلك تصبح أكثر أهمية لأن بعض من علاجاتنا الجديدة تعمل بشكل مختلف في أنواع مختلفة من سرطان الرئة.
ريك:
فهمت. وقد ذكرت أنه غالباً ما لا يتم تشخيصه حتى ينتشر قليلاً. في أي مرحلة - وسنقوم بتحديد المرحلة التي أعتقد أنها في هذا السؤال - في أي مرحلة يتم تشخيص سرطان الرئة عادة؟
د. Wakelee:
يتم اكتشاف حوالي ثلث المرضى في ما نسميه مرضًا في مرحلة مبكرة ، و "المرحلة المبكرة" تعني أنه كتلة موجودة في الرئتين أو كتلة موجودة في الرئة وتنتشر إلى بعض العقد الليمفاوية. التي هي أيضا في الرئتين فقط. وفي هذه الحالة ، تعتبر الجراحة الجزء الأكثر أهمية من العلاج.
ثالث آخر تقريبًا أو نحو ذلك من المرضى يعانون من المرض حيث يطلق عليه "متقدم محليًا" ، مما يعني أنه قد انتشر في العقد الليمفاوية الموجودة في الجزء الأوسط من الصدر المعروفة باسم المنصف ، وعندما يحدث ذلك وحده الجراحة ليست مفيدة تماما. يمكن أن يكون جزءًا من العلاج لبعض المرضى ، ولكن الأشخاص في هذه الحالة يحتاجون إلى العلاج الكيميائي والإشعاع عادةً كذلك.
ومن ثم فإن ما يقرب من 40 بالمائة من المرضى قد وجدوا مرحلة متقدمة أو ما نسميه بمرض المرحلة الرابعة ، حيث انتشرت بشكل كبير في كل من الرئتين أو خارج الرئتين. وفي هذه الحالة ، نتحدث في الغالب عن علاجات جهازية مثل العلاج الكيميائي.
وهكذا مع الأرقام ، فإن المرحلة الأولى هي كتلة صغيرة لم تذهب إلى أي عقد ليمفاوية ، المرحلة الثانية هي العقد اللمفية في الرئتين ، المرحلة الثالثة هي الغدد الليمفاوية في المنصف ، ثم المرحلة الرابعة هي أكثر انتشارا.
ريك:
لقد قلت أن أحد الأسباب التي لم يتم اكتشافها في وقت سابق هو أنك لا تستطيع أن تشعر برئتيك. هل هو أيضا أننا بحاجة إلى طرق فحص أفضل للقبض على هذا المرض في وقت سابق؟
د. واكيلي:
نعم. وكانت هذه مشكلة مستمرة لفترة طويلة مع سرطان الرئة. قبل سنوات ، كنا نأمل في الحصول على أشعة سينية على الصدر على أساس منتظم للأشخاص المعرضين لمخاطر عالية مثل أولئك الذين كانوا مدخنين كثيرين قد نتمكن من العثور على المرض في وقت سابق.
Rick:
Right.
د. Wakelee:
أو ربما من خلال جعل الناس يسعلون البلغم ، يمكننا النظر في البلغم والعثور على الخلايا السرطانية ونأمل أن نشخصها في وقت سابق. ولسوء الحظ عندما تم إجراء تجارب بالنظر إلى تلك التقنيات ، لم يكن هناك أي تحسن شامل في البقاء بين المجموعات التي كانت تحصل على فحص أكثر شمولاً وتلك التي لم تكن كذلك ، وبالتالي تم التخلي عن تلك الجهود. لدينا الآن فحص بالاشعة المقطعية ، فحوصات الأشعة المقطعية ، وكانت هناك اختبارات جارية تبحث في الحصول على الأشعة المقطعية بشكل منتظم للأشخاص المعرضين لخطر الاصابة بسرطان الرئة.
وهناك جدل كبير في هذا المجال في الوقت الحالي. كانت هناك تجربة واحدة عُرفت بدراسة I-ELCAP ، والتي نُشرت في مجلة نيوإنجلاند [الطب] ، والتي ألمحت إلى أن هناك فائدة من الفحص في هذه المجموعة من المرضى الذين درسوا ، ولكن كانت هناك بعض المشاكل مع المنهجيات المستخدمة في تلك الدراسة. هناك تجربة أخرى أكملت للتو التسجيل الذي رعاه المعهد الوطني للسرطان. لا نعرف أي معلومات من هذه الدراسة حتى الآن. نأمل في عام 2009 ، في العام المقبل ، سيكون لدينا بعض النتائج في وقت مبكر.
أعتقد أن كل من يعالج مرضى سرطان الرئة هو أمل كبير للغاية في أن ينتهي بنا المطاف إلى إجراء فحص أو اكتشاف المرض في وقت مبكر. حيث يكمن الجدل في ما إذا كان فحص الأشعة المقطعية سيكون كافياً. نحن جميعا نأمل أن يكون لدينا اختبارات دم ربما تساعدنا أيضا ، وهناك أيضا مشكلة لا نعرف من الذي يقوم بفحصها. وقد ركز معظم العمل على الأشخاص الذين لديهم تدخين كثيف ، وهذا بالتأكيد أكبر خطر لسرطان الرئة.
ريك:
الحق.
د. Wakelee:
ولكن ربما حوالي 20 في المئة من النساء اللواتي يصبن بسرطان الرئة لم يدخنوا أبداً ، حوالي 10 في المئة من الرجال. إذن هذا عدد كبير من الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الرئة ولن يتم تضمينهم أبدًا في الفحص. هذه مشكلة أخرى.
ريك:
إذاً دعونا نتحدث عن العلاج ، علاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. بشكل عام ، الدكتور واكيلي ، كيف يتم علاجها؟
د. Wakelee:
ويعتمد ذلك على المسرح. كما تحدثنا في وقت سابق ، المرضى الذين يعانون من السرطانات المرحلة الأولى والثانية ، السرطان الذي لا يزال في الرئتين ، يتم علاجهم في الغالب بالجراحة. والآن بالإضافة إلى بعض منهم يحصلون على العلاج الكيميائي ، وأنا أعلم أننا سنتحدث عن ذلك في وقت لاحق. المرضى الذين لديهم سرطان الرئة من المرحلة الثالثة عادةً ما يحصلون على مزيج من العلاج الكيميائي والإشعاعي وأحيانًا الجراحة. والأشخاص الذين يعانون من سرطان الرئة النقيلي أو المرحلة الرابعة يعالجون في الغالب بالعلاج الشامل مثل العلاج الكيميائي وكذلك بعض العقاقير الجديدة ، ما نسميه العلاج المستهدف ، وهذه العقاقير المستهدفة الجديدة تعمل بشكل مختلف قليلاً عن العلاج الكيميائي ، ولكنها أيضاً معالجات التي تعطى عن طريق الوريد أو كأقراص.
ريك:
الآن ، أنا أفهم أنه كان فقط في الآونة الأخيرة إلى حد ما أن الأطباء بدأوا في إجراء بعض التغييرات الرئيسية في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في مرحلة مبكرة. ماذا كان التغيير؟
د. Wakelee:
أكبر تغيير كان إدخال هذا العلاج الكيميائي بعد الجراحة ، ما نسميه العلاج الكيميائي المساعد. وهذا شيء نعرفه مفيدًا لسنوات عديدة لسرطان القولون وسرطان الثدي ، وافترض الجميع أنه سيساعد في الإصابة بسرطان الرئة ، لكننا لم نحصل على أي بيانات جيدة من التجارب الإكلينيكية إلا في السنوات القليلة الماضية. وما حدث هو أن هناك العديد من التجارب التي ظهرت في السنوات الخمس الماضية والتي أظهرت من خلال إعطاء العلاج الكيميائي بعد الجراحة أننا تمكنا من علاج المزيد من الناس من سرطان الرئة. وكانت أول تجربة أجريت في عام 2003 ، وبعد ذلك في عام 2004 كان لدينا المزيد من التجارب وفي عام 2005 كانت هناك دراسة كبيرة أخرى ، وأظهرت في النهاية أنه من خلال إعطاء العلاج الكيميائي يمكن علاج المزيد من الناس. وكان هذا بالفعل أكبر تغيير.
ريك:
أنت تستخدم الكلمة "C" هناك ، علاج. وليس فقط مثل تمديد العمر المتوقع ، هذا النوع من الأشياء ، لكنك تتحدث عن شفاءه.
د. واكيلي:
حق. ومرة أخرى هذه هي للمرضى الذين يعانون من مرض المرحلة المبكرة. مع الجراحة وحدها للمرضى الذين لديهم سرطان الرئة في الرئة فقط ، المرحلة الأولى ، الجراحة وحدها يمكن أن تعالج حتى 70 ، وربما حتى 80 بالمائة من المرضى الذين لديهم أورام صغيرة حقاً. وبمجرد أن تتورط العقد اللمفية ، تنخفض معدلات الشفاء إلى 60 في المائة ، من 50 إلى 60 في المائة ، حسب حجم الورم وعدد العقد الليمفاوية. وهكذا لدينا طريق طويل لنقطعه. الأمر مختلف جدا عن معدلات الشفاء من الجراحة وحدها لكثير من أمراض سرطان الثدي ، مثلا ، كمقارنة.
Rick:
Right.
Dr. Wakelee:
ولذلك كان الأمل هو أنه بإضافة العلاج الكيميائي يمكننا تحسين معدلات الشفاء هذه. وهذا مرة أخرى ، لهذا السبب يمكننا استخدام معدلات الشفاء لأننا نتحدث عن مرضى المرحلة المبكرة.
ريك:
الآن ، إذا كنت ترغب في استخدام العلاج المساعد ، وهذا العلاج الكيميائي بعد الجراحة ، هل هو حق للجميع؟ أو كيف تحدد من هو مناسب؟
د. Wakelee:
لذلك هناك العديد من العوامل التي تدخل في هذا القرار. جزء منه يتعلق بالورم نفسه. وعندما تم إجراء الدراسات حتى الآن ، نعرف أن العلاج الكيميائي مفيد بالتأكيد للمرضى الذين لديهم ما نسميه المرحلة الثانية حيث ذهب السرطان إلى العقد الليمفاوية داخل الرئة.
ريك:
حق
د. Wakelee:
نعلم أنه مفيد أيضًا للمرضى الذين لديهم سرطان الرئة من المرحلة الثالثة الذي ذهب إلى الجراحة. لذلك في بعض الأحيان لا نعرف أن العقد اللمفية في الجزء الأوسط من الصدر ، المنصف ، تعاني من السرطان حتى تحدث الجراحة. وإذا تم العثور عليه في وقت الجراحة ، فنحن نعرف أن هؤلاء المرضى يتلقون العلاج الكيميائي بالتأكيد.
لا نعرف ما إذا كان المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة للمرحلة الأولى ، والذين ليس لديهم أي عقد ليمفاوية ، أعرف ما إذا كان قد تم مساعدتهم بنفس القدر مع العلاج الكيميائي. ربما يتم مساعدة المرضى الذين يعانون من أورام أكبر ، ولكن هذا هو المجال مرة أخرى حيث أظهرت بعض التجارب فائدة ، والبعض الآخر لم يفعل ذلك. وقد اعتمدت نوعا ما على حجم الورم أيضا. هذا هو الجزء الورم.
ومن ثم فإن المرضى يدخلون بشكل واضح في ذلك إلى حد كبير. لذا من الواضح أن الأشخاص الذين يتعافون بشكل جيد من الجراحة سيكونون قادرين على تحمل العلاج الكيميائي بشكل أفضل بكثير من الأشخاص الذين لديهم وقت طويل للشفاء. وبشكل عام ، إذا تعافى شخص ما بشكل جيد في غضون شهر أو شهرين ، فهذا شخص قد نعتبره يقدم العلاج الكيميائي. وإذا كان شخص ما ما زال يعاني من وقت عصيب بعد شهرين ، فمن المحتمل أن يكون هذا الشخص أكثر ضرراً مما يساعده العلاج الكيميائي. ونحن ننظر أيضا إلى ما هي المشاكل الطبية الأخرى لدى شخص ما.
Rick:
هل العمر عامل؟
د. Wakelee:
يمكن أن يكون. على الرغم من أنه في واحدة على الأقل من التجارب التي تم الإبلاغ عنها مؤخرًا ، وكانت تؤيد بشدة العلاج الكيماوي المساعد ، نظروا إلى المرضى ، وقاموا بتعريف المرضى الأكبر سناً على أنهم أكبر من 65 سنة ، ووجدوا أن لديهم نفس الفائدة التي يتمتع بها الأصغر سناً. المرضى. وبالتالي ، لا يمكن أن يكون العمر على الرغم من العمر مؤشرا في بعض الأشخاص على وضعهم الصحي الآخر. أعتقد أنه بالنسبة للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا ، سيكون معظم الناس حذرين جدًا بشأن تقديم العلاج الكيميائي إلا إذا كان الشخص ما زال يمارس الركض يوميًا.
Rick:
Right.
Dr. Wakelee:
ولكن بالنسبة للأشخاص في السبعينيات من عمرهم ، فإن معظم الأشخاص الذين أصيبوا بسرطان الرئة في السبعينيات والذين يستطيعون إجراء عملية جراحية ، سيكونون أيضًا في وضع لائق بما يكفي لتحمل العلاج الكيماوي.
Rick:
الآن ، هناك مرشحين لمن العلاج الكيميائي المساعد غير مناسب؟ لقد ذكرت مشاكل طبية معقدة أخرى.
د. Wakelee:
سيكون ذلك أكبر ، ثم أيضًا المرضى الذين تم علاجهم بالفعل بالجراحة ، أولئك الذين يعانون من الورم الصغير ، لا العقد الليمفاوية المعنية ، لن يتم مساعدتهم عن طريق العلاج الإضافي باستخدام العلاج الكيميائي.
ريك:
ثم كم من الوقت بعد الجراحة ، د. واكيلي ، هل يبدأ العلاج الكيميائي عادة ، وكم من الوقت يدوم؟
د. Wakelee:
نميل إلى بدء العلاج الكيميائي بعد شهر أو شهرين من اكتمال الجراحة وكان لديهم وقت للتعافي. في بعض الأحيان يمتد هذا الأمر إلى ثلاثة أشهر بعد الجراحة ، ولكن أبعد من ذلك لا نعرف مقدار ما قد يساعد العلاج الكيميائي. هذا هو نوع النافذة.
وتستمر العلاجات نفسها لمدة ثلاثة أشهر. يتم إعطاء معظم العلاج مرة واحدة عن طريق الوريد مرة واحدة كل ثلاثة أسابيع لما مجموعه حوالي أربع دورات علاج ، بحيث ينتهي الأمر بحوالي 12 أسبوعًا إجمالاً.
Rick:
Uh-huh. الآن ، هل يمكن أن تخبرنا من حيث الأشخاص العاديين كيف يعمل العلاج الكيميائي في الجسم لمحاربة سرطان الرئة غير الخلايا الصغيرة هذه في مرحلة مبكرة؟ وعندما نتحدث عن العلاج الكيميائي ، هل هو عامل واحد أو مجموعة من الأدوية المستخدمة؟
د. Wakelee:
حتى العلاج الكيميائي هو كلمة تستخدم لوصف الأدوية التي تدخل الجسم وتقتل الخلايا السرطانية في المقام الأول عن طريق منعها من تطوير خلايا سرطانية جديدة ، أو تكرارها. هناك الكثير من الكلمات هناك ، ولكن من أجل صنع خلية جديدة ، فإن كل خلية في الجسم ، بما في ذلك الخلايا السرطانية ، يجب أن تصنع حمضًا جديدًا من الدنا.
Rick:
Right.
Dr. Wakelee:
هذا هو العمود الفقري للخلية. ونعرف الكثير من البروتينات ، وهي الإنزيمات التي تشارك في صنع دنا جديد ، ومعظم أدوية العلاج الكيميائي تعمل على مستوى ما لمنع تكوين الدنا.
ريك:
إنهم يعطلون هذه العملية.
د. Wakelee:
إنها تعطل هذه العملية. وهكذا تحاول الخلايا السرطانية تقسيم الخلايا السرطانية الجديدة ، ويأتي العلاج الكيميائي ويوقف ذلك من الحدوث ، وينتهي الأمر إلى موت الخلايا ، وتموت الخلايا السرطانية.
Rick:
بخير . الحق.
د. Wakelee:
وعادة ما يمكن لعقار علاج كيميائي واحد العمل على ما يرام. ولكن مع سرطان الرئة ، نعرف من المرضى الذين لديهم مرض متقدم في المرحلة أن مجموعة من دواءين أفضل من دواء واحد. وعندما تضيف عقارًا كيميائيًا تقليديًا ثالثًا ، على الأقل في سرطان الرئة في مرحلة متقدمة ، فإن ذلك يضيف تأثيرات جانبية دون تحسين احتمالية العمل. الآن ، هذا مختلف في الأمراض المختلفة [أنواع السرطان التي يمكن أن يضيف فيها المزيد من وكلاء العلاج الكيميائي المزيد من الفوائد].
ريك:
الحق.
د. Wakelee:
وهكذا أخذنا ما كنا نعرفه من سرطان الرئة النقيلي كما تم تطوير الدراسات لعلاج سرطان الرئة في مرحلة مبكرة. لذلك أخذنا هذه المجموعات ثنائية الأدوية ، وهناك الكثير منها جميعها متشابهة بقدر ما هي جيدة. الآثار الجانبية مختلفة بعض الشيء.
ريك:
أي المخدرات تدرس في أغلب الأحيان؟
د. Wakelee:
تقريبا في المواد المساعدة ، في مرحلة مبكرة من العلاج ، نستخدم دواء يسمى cisplatin (Platinol) ، وهو دواء للعلاج الكيميائي كان موجودًا منذ فترة طويلة والذي يعمل بشكل صحيح على مستوى الحمض النووي. وغالبًا ما يتم تقديمه مع دواء آخر ، وهناك العديد منها التي تم استخدامها. الأكثر شيوعا المستخدمة في العلاج المساعد يسمى vinorelbine (Navelbine) ، وهذا هو الدواء الذي يعطى أيضا عن طريق الوريد. كلاهما معا في اليوم الأول. يجب أن يعطى الفينورلبين أكثر من ذلك بقليل ، لذلك يتم إعطاؤه أيضًا بعد أسبوع واحد.
العقاقير الأخرى التي نتطلع إليها أيضًا لأننا نستخدمها كثيرًا في إعداد النقائل هي التاكسينات ، مثل باكليتاكسيل (تاكسول) ) و docetaxel (Taxotere) ، وهناك أيضا دواء يسمى gemcitabine (Gemzar). مرة أخرى ، هذه كلها عقاقير كيميائية تقليدية تعمل على مستويات مختلفة على الحمض النووي ، على الرغم من أن التاكسات تختلف قليلاً في طريقة عملها ، ولكنها تعود إلى الحمض النووي.
Rick:
وبشكل عام كيف يتم تحمل هذه الأدوية؟ هل هي سامة جدا؟ تحدث عن الآثار الجانبية.
د. Wakelee:
لذا فإن التأثيرات الجانبية ، أكبرها مع جميع أدوية العلاج الكيماوي ، عقاقير العلاج الكيماوي التقليدية ، تؤثر على النخاع العظمي ، مما يعني أن خلايا الدم البيضاء تحارب عادة العدوى ، وهذه المستويات تنخفض. يمكن أن تنخفض خلايا الدم الحمراء مما يجعل الناس فقر الدم. الصفائح الدموية التي تشارك في تخثر الدم يمكن أن تنخفض قليلا. وهذه التأثيرات كلها ما نسميه عابرًا ، بمعنى أنها ستحدث لمدة أسبوع أو ما بعد ذلك بعد العلاج الكيميائي ، ثم تتحسن من تلقاء نفسها.
إذاً هذه هي الأشياء التي يمكننا متابعتها عن كثب وعادةً ما نعالجها جيدًا . هناك بعض الأدوية التي يمكن إعطاؤها لمواجهة ذلك حسب الحاجة. كما أن العلاج الكيميائي له سمعة جيدة في التسبب في الغثيان والقيء.
ريك:
الحق.
د. Wakelee:
وهذه بالتأكيد إمكانية ، ولكن تم تطوير عقاقير جيدة للغاية في السنوات القليلة الماضية لمكافحة الغثيان والقيء ، لذلك نادرا ما تكون مشكلة كبيرة كما كانت في الماضي.
Rick :
هذا جيد للاستماع.
د. Wakelee:
يمكن أن يؤثر cisplatin على الكليتين ، ولذا يتعين علينا مراقبة وظائف الكلى والتأكد من أن الناس يحصلون على الكثير من السوائل ، ولكن مع القيام بذلك ، فإننا عادة ما نكون آمنين جدا هناك. هناك أيضا آثار على الأعصاب ، ما نسميه الاعتلال العصبي ، التنميل والوخز في اليدين والقدمين. عادةً ما يتحسن هذا أيضًا ، مع أنه أحيانًا لا يتحسن تمامًا بعد العلاج الكيميائي ، وهذه هي الأشياء التي نبحث عنها أيضًا. ثم هناك عدد قليل من المشاكل الأخرى التي يمكن أن تحدث والتي هي أقل شيوعًا بكثير.
ومرة أخرى عندما يمر شخص ما بالعلاج الكيميائي ، فإننا نراقب عن كثب. نرى الناس يعودون مرة كل ثلاثة أسابيع على الأقل ويتحدثون عن الآثار الجانبية وإجراء التعديلات حسب الحاجة في الجرعات إذا احتجنا إلى القيام بذلك.
ريك:
د. Wakelee ، أنا أفهم أنك الباحثة الرئيسية في تجربة سريرية دولية كبيرة للمرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في مرحلة مبكرة. هل يمكن أن تخبرنا عن الدراسة وما الأسئلة الإكلينيكية التي تأمل في الإجابة عليها؟
د. واكيلي:
نعم. لذا فإن الطريقة التي نستطيع بها المضي قدمًا في علاج سرطان الرئة ، أي سرطان حقيقي ، هي من خلال إجراء تجارب إكلينيكية. وتم تصميم معظم التجارب التي تبحث في كيفية الانتقال من ما نعرفه للعمل ، ومستوى الرعاية ، إلى المستوى التالي. لذلك عندما أتحدث إلى مرضاي في العيادة ، أتحدث معهم عن حقيقة أنه حتى قبل خمس سنوات لم نكن نعرف حتى إعطاء العلاج الكيميائي على الإطلاق للمرضى الذين أزيلوا سرطان الرئة حتى أجرينا تجارب حيث تلقى الناس العلاج الكيميائي أو لم يحدث ذلك ، ومن ذلك علمنا أن العلاج الكيميائي كان مفيدًا. والآن بعد أن علمنا أن العلاج الكيميائي مفيد ، تقدم جميع التجارب الجارية العلاج الكيميائي للجميع ، لكن الآن نقدم أدوية إضافية لبعض المرضى في تجربة تحاول معرفة ما إذا كانت الأدوية الإضافية يمكن أن تضيف إلى العلاج الكيميائي.
والمحاكمة أنا الجري يبحث في دواء يعرف باسم بيفاسيزوماب. الاسم التجاري هو Avastin ، وهذا العقار هو جسم مضاد. يتم إعطاء الأجسام المضادة أيضا عن طريق الوريد ، تماما مثل معظم العلاج الكيميائي. يمنع هذا الجسم المضاد ما يعرف بـ VEGF ، أو عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ، و VEGF هو جزيء مهم جدا في تطوير أوعية دموية جديدة. وكيف يرتبط ذلك بالسرطان؟ حسنا ، كل الخلايا السرطانية لكي ينمو الورم إلى أي حجم معين يجب أن تجلبه الأوعية الدموية. وهكذا إذا كنت قادرًا على منع هذه الأوعية الدموية الجديدة من التكون ، فإن ذلك سيعوق نمو السرطان.
في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة النقيلي ، نحن نعلم أن إضافة bevacizumab إلى العلاج الكيميائي يجعل العلاج الكيميائي يعمل بشكل أفضل. في هذا الإطار ، قد يعمل بشكل مختلف قليلاً عن منع نمو الأوعية الدموية ، ولكننا نعلم أنه قد نجح في العديد من التجارب ، ويزيد من فرص تقلص الورم ، ويزيد من الوقت قبل أن يبدأ السرطان في النمو مرة أخرى. ، ويحسن في الواقع البقاء على قيد الحياة على الأقل في واحدة من التجارب الكبرى. لذا من خلال هذه المعرفة ، كان من المنطقي أخذ هذا الجزيء ، البيفاسيزوماب ، ومعرفة ما إذا كان بإمكاننا علاج المزيد من الناس به عن طريق إدخاله في مرحلة المعالجة المبكرة ، حيث تمت إزالة السرطان من قبل المرضى ، يتم علاج الكثير منهم ، ولكننا ما زلنا بحاجة إلى تحسين معدلات الشفاء هذه.
وهكذا فإن التجربة التي أجريها ، كل شخص يدخل التجربة يحصل على العلاج الكيميائي القياسي الذي كنا نتحدث عنه مع عقار السيسبلاتين ، و إما فينوريلبين أو دوستاكسيل أو جيميسيتابيني ، و ثم نصف المرضى على المحاكمة أيضا الحصول على bevacizumab.
ريك:
حتى هذا bevacizumab ، ذكرتم أنه من الأجسام المضادة. أفهم أنه جزء من فئة أدوية يسمونها بيولوجيًا.
د. Wakelee:
Uh-huh.
Rick:
ما هي البيولوجيا ، لمستمعينا؟
د. Wakelee:
لذا تختلف البيولوجيا عن العلاج الكيميائي التقليدي في أنها تسير بعد هدف مختلف يجعل الخلية السرطانية تتصرف بطريقة لا نحبها. العلاج الكيميائي التقليدي ، كما ذكرت ، يركز كل شيء على الحمض النووي ، وعلى صنع دنا جديد ، وإذا قمت بحجبه ، فإن الخلايا السرطانية تموت.
Rick:
Right.
Dr. Wakelee:
تركز البيولوجيا الجديدة على شيء آخر يجعل الخلية السرطانية تتصرف بشكل سيئ ، كما ذكرت. حتى مع bevacizumab ، فإنه يعمل على مستوى الأوعية الدموية. لذا إذا تمكنا من منع تشكل الأوعية الدموية ، فإن ذلك سوف يجعل كتلة الورم تتقلص وتساعد العلاج الكيميائي على العمل بشكل أفضل.
بعض العوامل الأخرى المستهدفة الأخرى مثل erlotinib ، والتي تسمى عادة Tarceva ، تعمل على مستوى بروتينات مختلفة الموجودة على سطح الخلايا ، لا سيما الخلايا السرطانية. هذا الدواء ، erlotinib ، يذهب بعد ما يسمى مستقبل عامل نمو البشرة أو EGFR ، وهناك عوامل أخرى تستهدف ذلك. هناك أيضا مئات من المركبات الجديدة التي يتم تطويرها والتي تركز على البروتينات الأخرى التي هي أكثر شيوعا في الخلايا السرطانية أو فقط في الخلايا السرطانية ، وبالتالي إذا كان بإمكانك منعها ، فمن المرجح أن تهاجم الخلية السرطانية وليس الضرر كما العديد من الخلايا الطبيعية.
ريك:
هناك مئات من المركبات المختلفة التي يجري النظر فيها ، تقول؟
د. Wakelee:
نعم.
Rick:
فلماذا تستخدم bevacizumab في دراستك؟
د. Wakelee:
نحن نستخدم بيفاسيزوماب لأنه كان أول دواء أظهر أنه يضيف بالفعل إلى العلاج الكيميائي في الأمراض المنتشرة. لذلك كانت هناك عشرات التجارب التي تبحث في العلاج الكيميائي مع أو بدون دواء جديد X ، Y أو Z ، وحتى bevacizumab أي منهم أظهر تحسنا في البقاء على قيد الحياة مقابل العلاج الكيميائي في حد ذاته. لذلك عندما ظهرت الدراسة تبين أن بيفاسيزوماب كان قادرا على تحسين البقاء على قيد الحياة عند إضافته إلى العلاج الكيميائي للمرضى الذين يعانون من المرض النقيلي ، وليس الشفاء ، ولكن مساعدة الناس على العيش لفترة أطول ، كان من المنطقي أن يأخذ هذا الدواء ثم يدخل في مرحلة مبكرة من المرض حيث كنا نأمل أن نتمكن من علاج المزيد من الناس - بالإضافة إلى ذلك ، بسبب كيفية عمل الدواء عن طريق منع نمو الأوعية الدموية.
ريك:
الحق.
د. Wakelee:
يكمن الأمل في أنه سيعمل بشكل أفضل في الحالة التي يكون فيها لديك القليل ، وعدد قليل من الخلايا السرطانية العائمة التي هربت في وقت الجراحة أو قبل الجراحة وتعليقها في الجسم. وإذا أمكننا منعهم من النمو وسحب الأوعية الدموية لتقسيمها وتصبح كتلة ورمية كبيرة ، نأمل أن نكون قادرين على علاج المزيد من الناس بهذه الطريقة.
ريك:
وعموما ، الدكتور واكيلي ، ما مدى وعودك للبيولوجيا في هذه المرحلة لعلاج سرطان الرئة في مرحلة مبكرة؟
د. Wakelee:
حسنا ، لعلاج مرحلة مبكرة ، من الصعب القول. ليس لدينا الكثير من البيانات حتى الآن. أقرب لدينا هو تجربة في المرضى الذين يعانون من مرض المرحلة الثالثة الذين ، تذكر ، كان لها دور في الجزء الأوسط من الصدر ، المنصف؟
ريك:
نعم.
د. Wakelee:
تم علاج هؤلاء المرضى بالعلاج الكيميائي والإشعاعي ، وبعد ذلك حصل نصفهم على بيولوجي معروف باسم gefitinib ، وهو مشابه لـ erlotinib ، وحصل نصفهم على حبوب وهمي ، لا شيء ، مجرد حبة دواء وهمي. وفي هذه الدراسة لأسباب لا نفهم أن المرضى الذين يحصلون على gefitinib لم يفعلوا مثل هؤلاء الذين لم يحصلوا عليها. ومن المؤكد أن هذه هي كلمة تحذير وتذكير آخر عن سبب أهمية إجراء التجارب السريرية. لا يمكننا أن نفترض أن شيئًا سيعمل في مرحلة مختلفة من المرض فقط لأننا نعرف أنه يعمل في الأمراض المنتشرة.
ريك:
الحق.
د. Wakelee:
ومع ذلك ، أنا متفائل للغاية أن العلاجات التي نتطلع إليها مع بيفاسيزوماب ، هناك أيضا تجربة لقاح يجري النظر في مرض المرحلة المبكرة. هناك تجربة مساعدة مستمرة مع erlotinib. أعتقد أن كل ذلك يحمل وعدًا. من الواضح أنني منحازة نحو bevacizumab ، لكنني أعتقد أن هناك مجال كبير للأمل مع أولئك الذين سنتمكن من تحسين معدلات الشفاء أكثر من ذلك.
Rick:
حتى للدراسة الخاصة بك ، الدكتور Wakelee من هو مرشح جيد؟
د. Wakelee:
دراستنا مفتوحة لأي شخص مصاب بسرطان الرئة للمرحلتين الأولى والثانية أو الثالثة أ التي تمت إزالتها بالجراحة ، لذا تمت إزالتها تمامًا. من المهم جداً أن نعرف مرحلة المريض ، مما يعني أنه إذا كان المريض يبحث عن إجراء عملية جراحية ، فيجب عليه فقط أن يتأكد من الجراحين أن العقد اللمفية الموجودة في هذا المنصف هي عينات ، وهذا يعني أنه تم فحصه في ذلك الوقت. عملية جراحية ، لأن ذلك يساعدنا على معرفة المرحلة التي تكون فيها.
Rick:
Right.
Dr. Wakelee:
ومن ثم أي شخص مصاب بسرطان الرئة للمرحلتين الأولى والثانية أو الثالثة أ ، فإنهم مؤهلون للمحاكمة على افتراض أنهم بخير في حالة جيدة. لذا الأشخاص الذين يعانون من مرض قلبي كبير ، لا نسمح لهم بالمحاكمة لأنك إذا فكرت في الأمر ، فإن بيفاسيزوماب يعمل عن طريق منع تشكل الأوعية الدموية. إذا كنت تعاني من مشاكل في القلب ، فربما تحتاج إلى المزيد من تكوين الأوعية الدموية ، خاصةً حول القلب.
Rick:
Right. أنت لا تريد أن تمنع تلك.
د. Wakelee:
لذلك نحن لا نريد أن نضع الناس في خطر. . بالضبط
ريك:
فهمت
الدكتور. Wakelee:
وهناك عدد قليل آخر ، أي شخص لديه تاريخ لسكتة دماغية ، نفس النوع من القلق المحتمل. نحن لا نريد أن نضع أي شخص في المحاكمة سيكون في خطر أكبر لأن لديهم تاريخ من السكتة الدماغية.
ولكن بخلاف ذلك ، المرضى الذين يعانون من أورام المرحلة الأولى التي يبلغ حجمها أربعة سنتيمترات على الأقل ، وهذا يرجع إلى الدراسات السابقة التي أظهرت أننا لم نساعد المرضى المصابين بأورام أصغر بنفس القدر ، أي شخص يعاني من مرض المرحلة الثانية ، وأي شخص لديه مرحلة III-A.
ريك:
إذا كان هناك من يهتم ، ما الذي يجب عليه فعله ، الذهاب إلى الطبيب ، أو هل يمكنه الاتصال بالدراسة مباشرة؟
د. Wakelee:
لذا من الواضح أنه من الأفضل دائما التحدث إلى طبيبك ، ويمكن أن يكون ذلك إما التحدث إلى الجراح ، ولكن كل شخص تقريبا مصاب بسرطان الرئة الذي تمت استئصاله (جراحيًا) يجب أن يلتقي بطبيب أورام طبي. قد يختارون عدم الحصول على العلاج على الإطلاق ، ولكن على الأقل التحدث مع الأشخاص الذين يقدمون العلاج بالفعل لمعرفة المزيد عنه. ومعظم الأطباء في هذا البلد يدركون هذه التجربة. لدينا حوالي 700 موقع في جميع أنحاء البلاد وهي مفتوحة للتسجيل للمرضى.
ريك:
هذا كثير.
د. واكيلي:
إنه كثير. وهناك الكثير من المعلومات المتوفرة فعليًا على موقع الويب الذي يديره المعهد الوطني للسرطان. يسمى موقع الويب هذا clinicaltrials.gov.
Rick:
Right.
Dr. Wakelee:
وللبحث عن تجربتنا الخاصة ، سيكون البحث عن E1505. هذا هو اسم الدراسة. كما يمكنك كتابة "bevacizumab" ثم "المساعد" أو "سرطان الرئة بيفاسيزوماب" ويجب أن تظهر. لكن E1505 سيكون أسهل طريقة للبحث عن تجربتنا.
وهذا الموقع يحتوي أيضًا على الكثير من المعلومات حول التجارب السريرية بشكل عام وحول التجارب الأخرى المستمرة أيضًا للمرضى الذين يعانون من مرض المرحلة المبكرة ، وكذلك أولئك الذين يعانون من المرض النقيلي.
ريك:
إذاً من حيث قيمة التجارب ، ذكرت مدى أهمية إجراء التجارب لأن هذه هي الطريقة التي نكتسب بها المعرفة ، ومن الواضح أن المشاركة في التجربة ستشعر جيد من هذا المنظور. تحدث أكثر قليلاً عن فوائد المشاركة وبعض المخاطر التي تنطوي عليها.
د. واكيلي:
بالتأكيد. لذا فإن فوائد التجارب هي القدرة على الحصول على الأدوية التي قد لا تكون متوفرة بأي طريقة أخرى. أيضا ، يتم مراقبة المرضى على التجارب السريرية قليلا عن كثب. بالإضافة إلى طبيبك والممرضات ، لديك أيضًا الأشخاص الذين يعملون على التجربة التي تساعدك ، والتي يمكن أن تكون شيئًا جيدًا جدًا. وأعتقد أن أهمية الشعور مثلك تركز فعليًا على مساعدة نفسك بالتأكيد ، ولكنك تفعل شيئًا لمساعدة الآخرين الذين يعانون من نفس المرض الذي أنت عليه ، أعتقد أنه لا ينبغي التقليل من أهمية ذلك. هذا مهم جدا.
المخاطر؟ حسنا ، مع أي علاج للسرطان هناك مخاطر لسوء الحظ. لم نتوصل بعد إلى علاجات ليس لها أي آثار جانبية ، ومع التجارب السريرية التي لا نعرفها أحيانًا. نحن لا نعرف جميع الآثار الجانبية المحتملة للمخدر في وقت مبكر من التطور. هناك الكثير من عدم اليقين. ونحن أيضا لا نعرف دائما أن العلاج سيكون أفضل من مستوى الرعاية.
ريك:
بالتأكيد.
د. Wakelee:
تم تصميم التجارب بعناية فائقة للتأكد من أن الأشخاص يتم تقديمهم على الأقل للمعيار ، ونحاول نوعًا ما تصميمها لأنك إما ستحصل على مستوى الرعاية الذي ستحصل عليه إذا لم تكن في المحاكمة ، أو ستحصل على مستوى الرعاية بالإضافة إلى شيء آخر.
ريك:
لذا لن تكون في حالة يكون فيها هميًا لا يحصل على شيء.
د. واكيلي:
ليس عادة. الآن ، في بعض الأحيان إذا كنا في وضع لا يوجد فيه وكيل معتمد ، حيث لا يوجد شيء نعرفه ، فإنه لا يزال هناك بعض التجارب التي تسيطر عليها همي ، ولكن هذا ليس الوضع عادة. وإذا كنت ستدخل في تجربة سريرية ، فستعرف. سوف تعرف ما إذا كنت في دراسة تنطوي على علاج وهمي أم لا. أعني ، هذه واحدة من الأمور المهمة التي يجب أن تتحدث بها مع طبيبك حول ما إذا كنت تبحث في دراسة.
Rick:
ومن حيث التكاليف بالنسبة للمريض ، هل هناك أي شيء؟
دكتور واكيلي:
لا. لا يجب أن يكون هناك حقاً بالنسبة لمعظم التجارب السريرية ، فإن العديد من أجزاءها هي معيار للرعاية ، وتتم معالجتها مثل أي علاج آخر كمعيار من معايير الرعاية. يتم تغطية جميع الأجزاء التجريبية من التجربة كجزء من الدراسة. لذلك يجب ألا يكون هناك تكلفة إضافية على المريض.
Rick:
حسنًا. عظيم. ومع ذلك ، أخشى أننا خرجنا من الوقت. ولكن قبل أن نذهب ، يا دكتور واكيلي ، أود أن أحصل على أفكارك النهائية. ماذا تريد أن تترك مستمعينا اليوم؟
د. Wakelee:
حسناً ، أردت فقط أن أعرض مرة أخرى أن سرطان الرئة يبقى مرضاً صعباً للغاية ، لكننا بالتأكيد نحرز تقدماً. وفي السنوات الخمس الماضية ، شهدنا تطوير العديد من العوامل المستهدفة الجديدة لمرض المرحلة المتقدمة. لقد رأينا أيضًا بداية من وقت نستطيع فيه استخدام العلاج المساعد ، ونحن قادرون على التركيز الآن على علاج الأشخاص بشكل فردي ، وهذا هو مجال البحث المثير للغاية. وأعتقد أنه بينما نستمر في المضي قدمًا ، فإن التجارب الإكلينيكية المستمرة تقودنا فعلاً إلى مساعدتنا في معرفة أين نذهب.
Rick:
Dr. هيذر واكيلي من جامعة ستانفورد ، شكراً جزيلاً لك على الانضمام إلينا.
د. Wakelee:
مرحبًا بك.
Rick:
شكرًا لك على الحضور للاستماع ، وشكرًا مرة أخرى إلى راعينا للبرنامج ، Sanofi-Aventis. من HealthTalk ، أنا ريك تيرنر.
