الثلاثاء ، 5 مارس / آذار 2013 - زيارة مريض عادية قادها مؤخراً باحثون سويسريون إلى اكتشاف غير عادي: طفرة وراثية واحدة تسبب مرض السكري من النوع الأول ، كما ورد اليوم في المجلة الأيض الخلوي . يستكشف العلماء الآن طرقًا لترجمة النتائج التي توصلوا إليها إلى أبحاث سريرية ، بما في ذلك تجربة محتملة مع العقاقير التي تنشط مسار الجينات ، على أمل التعرف على معالجات داء السكري من النوع الأول.
"هذه هي المرة الأولى التي يقوم فيها جين واحد يقول مارك دونات ، العضو المنتدب للدراسة وأخصائي الغدد الصماء في مستشفى بازل في سويسرا: "وجد أن هذا يؤدي مباشرة إلى النوع الأول من داء السكري". "كان هذا الجين معروفًا تمامًا من الدراسات التي أجريت على الحيوانات ولم يكن متوقعًا أن يؤدي إلى هذا النوع من المرض".
يتكوّن داء السكري من النوع 1 ، والذي يظهر عادة لدى الأطفال والشباب ، عندما يبدأ جهاز المناعة في الجسم في مهاجمة الخلايا في البنكرياس الذي ينتج هرمون الأنسولين. لا يفهم العلماء تمامًا ما الذي يعطل الهجوم المناعي للجسم ، لكن بعض الفيروسات والسموم وعوامل بيئية أخرى قد تسبب المرض لدى الأشخاص الذين يولدون لديهم حساسية وراثية.
بدأ الاكتشاف الجيني في عيادة الدكتور دونات للمرضى الخارجيين. عندما أبلغ شاب دوناث مؤخراً بأنه مصاب بالنوع الأول من داء السكري عن تاريخ عائلي قوي غير عادي للمرض ، فقد شارك والده وأخته وابن عمه في تشخيصه. من غير المألوف رؤية هذه الحالات العديدة في عائلة واحدة لأن مرض السكري من النوع الأول يتأثر بمجموعة معقدة من العوامل الوراثية وغير الوراثية ولا ينتقل في نمط وراثي بسيط. وفي ظل الاشتباه في وجود سبب وراثي فريد ، تعاون دونات مع زملائه لفحص عائلة المريض بالتفصيل.
باستخدام تقنيات التسلسل الجيني ، قرر الباحثون أن الشاب وكل أقاربه المصابين بالنوع الأول من السكري لديهم طفرة متطابقة في جين معروف كما SIRT1. ومن المعروف بالفعل أن الجين SIRT1 يلعب دورًا في إفراز الأنسولين ، والتمثيل الغذائي ، وقمع الجهاز المناعي من نتائج الدراسات السابقة على الحيوانات ، ولكن لم يكن مرتبطًا سابقاً بمرض السكري من النوع الأول لدى البشر. إذا لم يعمل الجين بشكل صحيح ، فقد يصبح الجهاز المناعي مفرط النشاط ويهاجم خلايا البنكرياس الخاصة بالجسم ، ربما يفسر سبب العيب الذي يؤدي إلى الإصابة بالسكري من النوع الأول لدى الناس ، كما يشير دونات.
في حين أن الطفرات الجينية المفردة الأخرى قد تم عرضها يسبب مرض السكري من النوع 1 ، وهذا هو أول من أنتج كل من السمات النموذجية للمرض ، وفقا للخبراء. الأفراد الذين لديهم تغيرات وراثية تم تحديدها سابقا لا يظهرون جميع الأعراض الكلاسيكية أو يطورون عددا من المشاكل الصحية الأخرى إلى جانب مرض السكري.
يبدو أن الطفرة النوعية التي تسبب مرض السكري في العائلة المدروسة نادرة جدا. حلل الباحثون الحمض النووي لما يقرب من 2،000 شخص الذين لديهم مرض السكري من النوع 1 وقريب فوري مع المرض ، وليس واحد لديه نفس الاختلاف.
"على الرغم من أن هذا التغيير الوراثي نادر ، فإن مسار SIRT1 قد يكون مناسبًا لإيجاد العلاجات تقول باتريشيا كيليان ، مديرة تجديد خلايا بيتا سلتي (JDRF) ، وهي مؤسسة بحثية لمرض السكري من النوع 1 ، ساعدت في تمويل الدراسة.
يواصل دونات وزملاؤه دراسة الدور: من المسار SIRT1 في تطور مرض السكري من النوع 1 ، ويتم الآن استكشاف طرق لترجمة النتائج التي توصلوا إليها في البحوث السريرية. في المستقبل ، فإنهم يأملون في فحص ما إذا كانت العقاقير التحقيقية التي تنشط جين SIRT1 لها فوائد للأشخاص المصابين بالنوع الأول من داء السكري.
إحدى شركات الأدوية ، Sirtris ، وهي شركة تابعة لشركة GlaxoSmithKline ، تقوم بالفعل باختبار الأدوية التي تستهدف SIRT1 كعلاجات محتملة أمراض القلب والأوعية الدموية ، والتمثيل الغذائي ، والالتهابات في المرحلة الثانية من التجارب السريرية. يقول الدكتور كيليان: "العثور على العقاقير التي تنشط SIRT1 هو بالفعل منطقة نشطة في الصناعة ، لذا قد يكون هناك احتمال لتحويل هذا إلى علاجات لمرض السكري من النوع الأول".كما يقوم الباحثون السويسريون بتكرار الطفرة التي تم تحديدها مؤخرًا في الفئران لإنشاء نموذج حيواني جديد لاستخدامه في دراسة مرض السكري من النوع الأول. النماذج الحالية لها حدود لأنها لا تعكس جميع سمات المرض عند حدوثه عند البشر.
تحديد تورط جين SIRT1 قد يؤدي إلى فهم الآليات التي تسبب مرض السكري من النوع 1 ، والذي قد يفتح الباب إلى علاجات جديدة أكثر فعالية ، يقول دونات. "هذا هو الأمل على المدى الطويل وإمكانات هذه النتيجة."
